Глекапревир/пибрентасвир – последняя деталь мирового пазла противовирусной терапии хронического гепатита

Глекапревир – ингибитор NS3-протеазы, фермента, необходимого для протеолиза HCV-полипротеина, который играет ключевую роль в репликации вируса гепатита С (HCV). Пибрентасвир – ингибитор NS5A-репликативного комплекса, участвующего как в репликации, так и сборке вирионов. Оба препарата обладают активностью в отношении всех генотипов HCV. В статье приводятся результаты основных клинических исследований, в которых глекапревир/пибрентасвир изучался в различных группах больных ХГС, инфицированных HCV-1, 2 и 3, наиболее часто встречающимися в Российской Федерации, хотя эффективность препарата установлена также при инфицировании HCV-4, 5 и 6. Обсуждаются результаты клинических исследований в “сложных” группах пациентов, в том числе инфицированных вирусом иммунодефицита человека, с хронической болезнью почек, после трансплантации печени или почки.

Ключевые слова

Хронический гепатит С, глекапревир, пибрентасвир, лечение.

Глекапревир – ингибитор NS3-протеазы, фермента, необходимого для протеолиза HCV-полипротеина, играющего ключевую роль в репликации вируса гепатита С (HCV). Глекапревир обладает активностью в отношении всех генотипов HCV, в том числе 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 4d, 5a и 6a (EC50 от 0,08 до 4,6 нмоль/л). Пибрентасвир – ингибитор NS5A-репликативного комплекса, участвующего как в репликации, так и сборке вирионов. Пибрентасвир также является пангенотипным препаратом: ЕС50 для различных генотипов вируса (1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 4b, 4d, 5a, 6a, 6e и 6p) составляет от 0,5 до 4,3 пмоль/л.

Глекапревир/пибрентасвир представляет собой фик си рованную комбинацию; в одной таблетке содержится 100 мг глекапревира и 40 мг пибрентасвира. Суточная доза – 3 таблетки во время еды.

Глекапревир/пибрентасвир применяют для лечения хронического гепатита С (ХГС), вызванного любыми генотипами вируса, у взроcлых пациентов, в том числе инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), с хронической болезнью почек (ХБП) всех стадий, включая больных, находящихся на лечении гемодиализом, а также после трансплантации печени и почки. Глекапревир/пибрентасвир одобрен к применению при компенсированном циррозе печени (ЦП) (Child-Pugh А), однако препарат не рекомендуется назначать больным с ЦП Child-Pugh В и нельзя применять у пациентов с ЦП Child-Pugh С. При лечении глекапревиром/пибрентасвиром необходимо учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, а также наличие инфекции, вызванной вирусом гепатита В (HBV), в том числе латентной.

Больные без цирроза печени, в том числе первичные и не ответившие на терапию Пег-ИФН-α± рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± Пег-ИФН-α

Генотип 1. ENDURANCE-1 – рандомизированное, от кры тое исследование III фазы по изучению эффектив-ности 8-недельного (n=351) и 12-недельного (n=352) курса лечения глекапревиром/пибрентасвиром у больных с HCV-1 без ЦП, в том числе первичных или не ответивших на терапию пегилированным интерфероном-α (Пег-ИФН-α) ± рибавирином или Пег-ИФН-α + рибавирином ± софосбувиром [1]. Данное исследование продемонстрировало одинаково высокую эффективность как 12-недельного, так и 8-недельного курсов лечения глекапревиром/пибрентасвиром (рис. 1).

Общие результаты исследованиz ENDURANCE-1
Рис. 1. Общие результаты исследованиz ENDURANCE-1. Первичная выборка: исключены больные с ВИЧ-коинфекцией и опытом лечения софосбувиром; выборка рer рrotocol: из первичной выборки исключены больные с преждевременным прекращением лечения или вирусологической неэффективностью до недели 8 или больные без вирусологический неэффективности, но с отсутствующими данными для оценки СВО12

Генотип 2. ENDURANCE-2 – рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы по изучению эффективности 12-недельного курса лечения глекапревиром/пибрентасвиром у 202 больных с HCV-2 без ЦП, в том числе первичных или не ответивших на терапию ИФН-α/Пег-ИФН-α + рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± ПегИФН-α [2]. Эффективность противовирусной терапии была очень высокой (рис. 2). Необходимо обратить внимание, что в исследовании ENDURANCE-2 изучали эффективность только 12-недельной противовирусной терапии. Исследование III фазы для оценки эффективности 8-недельного курса лечения глекапревиром/пибрентасвиром у больных с HCV-2 без ЦП было решено не проводить, так как ранее она была установлена у большого числа пациентов, принимавших участие в двух исследованиях II фазы – SURVEYOR-2 (часть 2) и SURVEYOR-2 (часть 4). При объединении результатов этих исследований частота стойкого вирусологического ответа через 12 недель после завершения терапии (СВО12) составила 98%.

Результаты исследования ENDURANCE-2
Рис. 2. Результаты исследования ENDURANCE-2. ITT (intentto-treat): исключены 6 больных с опытом лечения софосбувиром, которые, впрочем, достигли СВО12; mITT (modified intent-to-treat): исключены больные с невирусологической неэффективностью и с неидентифицируемым генотипом

Генотип 3. ENDURANCE-3 – частично рандомизированное, частично двойное слепое исследование III фазы по изучению эффективности 12- и 8-недельного курсов лечения глекапревиром/пибрентасвиром у первичных больных с HCV-3 без ЦП (METAVIR ≤3). Контрольную группу составили пациенты, которые получали софосбувир + даклатасвир в течение 12 не дель [1]. Результаты данного исследования показали сопоставимую эффективность 12-недельных курсов лечения препаратами сравнения, а также одинаковую эффективность 8- и 12-недельных курсов лечения глекапревиром/пибрентасвиром (рис. 3). Следует отметить, что в выборке пациентов, выполнивших протокол, частота СВО12 приближалась к 100% во всех группах.

Результаты исследования ENDURANCE-3
Рис. 3. Результаты исследования ENDURANCE-3

Таким образом, у больных ХГС без ЦП, в том числе первичных и не ответивших на предыдущую терапию ИФНα /Пег-ИФНα ± рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± Пег-ИФНα , продемонстрирована высокая эффективность 8-недельного курса лечения глекапревиром/пибрентасвиром при инфицировании HCV-1, 2 и 3.

Больные с компенсированным циррозом печени, в том числе первичные и не ответившие на терапию ИФН-α/Пег-ИФН-α± рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± Пег-ИФН-α

Генотипы 1 и 2. EXPEDITION-1 – открытое исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности 12-недельного курса лечения глекапревиром/ пибрентасвиром у 146 больных с компенсированным ЦП (Child-Pugh A), инфицированных HCV-1, 2, 4, 5 и 6, в том числе первичных или не ответивших на предыдущую терапию Пег-ИФН-α ± рибавирином или Пег-ИФН-α + рибавирином ± софосбувиром [3]. Критериями компенсированного ЦП были результаты биопсии печени (METAVIR 4 или Ishak ≥4 баллов), FibroTest® ≤0,75 + APRI ≥2 или FibroScan® ≥14,6 кПа, Child-Turcotte-Pugh ≤6 баллов. Эффективность лечения у больных, инфицированных HCV-1 и HCV-2, составила 99-100% (рис. 4).

Результаты исследования EXPEDITION-1
Рис. 4. Результаты исследования EXPEDITION-1

Генотип 3. SURVEYOR-II (часть 3) – частично рандомизированное иследование III фазы по изучению эффективности 12- и 16-недельной терапии глекапревиром/пибрентасвиром у пациентов, инфицированных HCV-3, в том числе первичных или не ответивших на терапию ИФН-α/Пег-ИФН-α ± рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± Пег-ИФН-α. В исследование включали больных без ЦП и с компенсированным ЦП (Child-Pugh A) [4]. Первичным больным с ЦП было достаточно 12-недельного курса лечения, в то время как у пациентов, не ответивших на предыдущую терапию ИФН-α/Пег-ИФН-α ± рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± Пег-ИФН-α, оказалась выше эффективность 16-недельного курса (рис. 5).

Результаты исследования SURVEYOR-II (часть 3)
Рис. 5. Результаты исследования SURVEYOR-II (часть 3)

Таким образом, у первичных больных с ЦП при инфицировании HCV-1, 2 и 3 высокую эффективность обеспечивает 12-недельный курс лечения глекапревиром/пибрентасвиром.У больных с ЦП, не ответивших на терапию ИФНα /Пег-ИФНα ± рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± Пег-ИФНα , при инфицировании HCV-1 и 2 также следует продолжать лечение в течение 12 недель, в то время как при инфицировании HCV-3 лечение глекапревиром/пибрентасвиром назначают на 16 недель.

Глекапревир/пибрентасвир в особых группах больных

EXPEDITION-2 – открытое исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности терапии глекапревиром/пибрентасвиром в течение 8 недель у больных ХГС без ЦП и в течение 12 недель у пациентов с компенсированным ЦП (Child-Pugh A), инфицированных HCV-1, 2, 3, 4, 5 и 6. В исследование включали ВИЧ-инфицированных пациентов (стабильная антиретровирусная терапия [АРТ], не определяется РНК ВИЧ и число CD4 клеток ≥200 в мм3), в том числе первичных или не ответивших на терапию Пег-ИФН-α ± рибавирином или Пег-ИФН-α/рибавирином ± софосбувиром [5]. СВО12 был достигнут у 136 (99,3%) из 137 больных без ЦП, получавших 8-недельную терапию (один больной выбыл из-под наблюдения), и у 14 (87,5%) из 16 больных, получавших 12-недельную терапию (один больной прекратил лечение досрочно из-за нежелательных явлений, а у одного больного развился вирусологический прорыв) (рис. 6). Таким образом, в выборке ВИЧ-инфицированных больных ХГС, получающих АРТ, была подтверждена высокая эффективность глекапревира/пибрентасвира в течение 8 недель у больных без ЦП и в течение 12 недель у больных с компенсированным ЦП (Child-Pugh A). Учитывая сопоставимую эффективность глекапревира/пибрентасвира у пациентов с HCV-моноинфекцией и ВИЧ-инфицированных больных с ХГС, режим применения препарата в этих двух группах одинаковый.

Общие результаты исследования EXPEDITION-2
Рис. 6. Общие результаты исследования EXPEDITION-2

EXPEDITION-4 – открытое исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности 12-недельного применения глекапревира/пибрентасвира у 104 больных ХГС, инфицированных HCV-1, 2, 3, 4, 5 и 6, в том числе первичных или не ответивших на противовирусную терапию Пег-ИФН-α ± рибавирином или Пег-ИФН-α + рибавирином ± софосбувиром. В исследование включали больных с ХБП 4 стадии (13%) или 5 стадии (87%); у 82% из них проводилась терапия гемодиализом. У 81% пациентов отсутствовали признаки ЦП, а у 19% – имелся компенсированный ЦП (ChildPugh A) (19%) [6]. Частота СВО12 составила 98% (102 из 104 больных); один пациент умер от геморрагического инсульта, не связанного с терапией, через 2 недели после начала лечения, а один больной прекратил противовирусную терапию через 4 недели не из-за нежелательного явления. Таким образом, в выборке больных с ХБП, страдавших и не страдавших компенсированным ЦП (Child-Pugh A), подтверждена возможность высокоэффективного и безопасного применения глекапревира/пибрентасвира в течение 12 недель.

EXPEDITION-5 – клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности 8-, 12и 16-недельной противовирусной терапии глекапревиром/пибрентасвиром у пациентов с ХБП 3b стадии (расчетная скорость клубочковой фильтрации [СКФ] 30-<45 мл/мин/1,73 м2), 4 стадии (СКФ 15-<30 мл/мин/1,73 м2) и 5 стадии (СКФ<15 мл/мин/1,73 м2) [7]. В исследование включали первичных пациентов и больных, не ответивших на предыдущую терапию ИФН-α/Пег-ИФН-α ± рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± Пег-ИФН-α. Продол жи тельность лечения глекапревиром/пибрентасвиром выбирали в зависимости от генотипа HCV и наличия компенсированного ЦП. При отсутствии ЦП она составила 8 недель у первичных больных, инфицированных любым генотипом HCV, в том числе HCV-3, и больных, не ответивших на предыдущую противовирусную терапию и инфицированных HCV-1, 2, 4, 5 и 6. При наличии ЦП лечение продолжали в течение 12 недель у всех пациентов, инфицированных HCV-1, 2, 4, 5 и 6, и первичных пациентов, инфицированных HCV-3. У пациентов, инфицированных HCV-3 и не ответивших на предыдущую противовирусную терапию, длительность лечения составляла 16 недель. Час тота СВО12 оказалась очень высокой во всех группах пациентов, особенно при исключении из анализа случаев невирусологической неэффективности (рис. 7). Таким образом, глекапревир/пибрентасвир, который назначают на 8, 12 или 16 недель в зависимости от особенностей пациентов и стадии фиброза печени, обладает высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности у больных ХГС и ХБП 3b-5 стадии.

Предварительные результаты исследования EXPEDITION-5
Рис. 7. Предварительные результаты исследования EXPEDITION-5

MAGELLAN-2 – открытое исследование III фазы по изучению эффективности глекапревира/пибрентасвира в течение 12 недель у 100 больных без ЦП, перенесших трансплантацию печени (80%) или почки (20%) более чем за 3 мес до начала противовирусной терапии. В исследование включали пациентов, инфицированных любым генотипом HCV, в том числе первичных и не ответивших на предыдущую терапию ИФН-α/Пег-ИФН-α ± рибавирином или софосбувиром + рибавирином ± ПегИФН-α. Все они получали стабильную иммуносупрессивную терапию такролимусом (68%), микофеноловой кислотой (30%), циклоспорином (13%), глюкокортикостероидами (24%), эверолимусом (8%), азатиоприном (6%) и/или сиролимусом (7%) [8]. Результаты лечения оказались превосходными (рис. 8). Всего в исследовании наблюдали 2 случая неэффективности: у одного пациента развился рецидив инфекции, вызванной HCV-3, а один – выбыл из-под наблюдения.

Результаты исследования MAGELLAN-2
Рис. 8. Результаты исследования MAGELLAN-2. ITT (intent-totreat): анализ всей выборки; mITT (modified intent-to-treat): исключен один больной с невирусологической неэффективностью (потерян для наблюдения)

Таким образом, глекапревир/пибрентасвир характеризуется высокой эффективностью в лечении ХГС у ВИЧинфицированных больных, пациентов с ХБП 3-5 стадии, в том числе получающих терапию гемодиализом, а также после трансплантации печени и почки.

Профиль безопасности глекапревира/ пибрентасвира

Профиль безопасности глекапревира/пибрентасвира изучали в 9 исследованиях II фазы и 3 исследованиях III фазы в целом у 2300 больных ХГС без ЦП и с компенсированным ЦП (Child-Pugh A). Общая частота преждевременного прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 0,1%. Самыми частоты нежелательными явления, встречавшимися по крайней мере у 5% пациентов, были головная боль (13%), слабость (11%), тошнота (8%). Нежелательные явления были легкими в 80% случаев, средне-тяжелыми – в 19% и тяжелыми – только в 1%. У больных без ЦП и с компенсированным ЦП профиль, частота и выраженность нежелательных явлений не отличались. Увеличение уровня билирубина по крайней мере в два раза по сравнению с верхней границей нормы зарегистрировано у 3,5% больных, получавших глекапревир/пибрентасвир, однако содержание билирубина никогда не достигало степени клинически регистрируемой желтухи и во всех случаях нормализовалось после завершения лечения. Гипербилирубинемия объясняется умеренным ингибированием OATP1B1/3 и слабым ингибированием UGT1A1 и, соответственно, влиянием препарата на метаболизм и транспорт как прямого, так и непрямого билирубина.

Опыт реальной клинической практики

German Hepatitis C-Registry (DHC-R) – продолжающееся неинтервенционное многоцентровое проспективное исследование по оценке эффективности и безопасности глекапревира/пибрентасвира в обычной клинической практике [9]. В июле 2017 – феврале 2018 гг. в 104 немец ких клинических центрах в исследование были включены 866 больных, а в анализируемую выборку – 638 пациентов, 317 из которых продолжают лечение. Безопасность терапии оценивали у 321 больного, завершившего лечение, а эффективность (частоту СВО12) – у 96. СВО12 был достигнут у 93 (97%) из 96 пациентов. Один пациент с воспалительным заболеванием кишечника, сердечной недостаточностью и дисфункцией щитовидной железы прекратил лечение через 4 недели из-за диареи, один пациент с психиатрическим заболеванием, наркотической зависимостью, с ВИЧ-коинфекцией и заболеванием органов дыхания – через 1 неделю из-за тошноты и один пациент выбыл из-под наблюдения. Таким образом, все три случая неэффективности были обусловлены невирусологической неэффективностью, поэтому частота СВО12 в выборке больных, выполнивших протокол, достигла 100%. У 91 из 93 пациентов не было ЦП, а длительность лечения глекапревиром/пибрентасвиром составила 8 недель (80 из них были первичными, а 11 – ранее получали неэффективную терапию Пег-ИФН-α ± рибавирином ± софосбувиром). У 2 пациентов с ЦП лечение продолжали в течение 12 недель.

Среди 321 больного, завершившего терапию, общая частота нежелательных явлений составила 26% (n=87). По крайней мере у 5% пациентов встречались слабость (9%) и головная боль (8%). Из-за нежелательных явлений лечение было прекращено только у 1% пациентов (n=2, см. выше), а серьезные нежелательные явления были отмечены у 2% (n=6): трепетание предсердий на 26-й день лечения, коллапс на 30-й день, колит на 21-й день, перелом плечевой кости на 31-й день, постинъекционный абсцесс на 6-й день, болезнь Меньера на 21-й день. По мнению исследователей, только болезнь Меньера была вероятно связана с проводимым лечением. Повышение активности АСТ и уровня билирубина более чем в 5 и 3 раза по сравнению с верхней границей нормы было зарегистрировано у <1% (n=1) и 1% (n=2) больных, соответственно.

Таким образом, в обычной клинической практике частота СВО12 была очень высокой (у всех больных – 97%, а у пациентов, завершивших лечение, – 100%), профиль безопасности оказался хорошим (частота преждевременного прекращения лечения – 1%).

NAVIGATOR-2 – ретроспективное, многоцентровое исследование, в котором эффективность и безопасность глекапревира/пибрентасвира изучали в обычной клинической практике в 30 центрах Италии с октября 2017 г. по январь 2018 г. (n=723) [10]. Восьминедельное лечение получили 639 пациентов, 12- или 16-недельное – 84. Промежуточные результаты оценки эффективности представлены на рис. 9. Был зарегистрирован только один рецидив у первичного больного с HCV-3. Перено симость лечения была хорошей: частота нежелательных явлений у пациентов, получавших 8-, 12- или 16недельный курсы лечения, составила 6%, 13% и 0%, соответственно, а общая частота – 7%. Восьмине дель ная терапия была прекращена досрочно у 1 (<0,5%) пациента (из-за тошноты), а 12-16-недельная – у 3 (3,5%; из-за тошноты, кожного зуда или желтухи). В целом частота преждевременного прекращения лечения из-за нежелательных явлений равнялась 0,5%. Отме чено 3 летальных исхода (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, инсульт, септический шок), не связанных с противовирусной терапией.

Промежуточные результаты исследования NAVIGATOR-2
Рис. 9. Промежуточные результаты исследования NAVIGATOR-2

Во французском исследовании, проводившемся в обычной клинической практике, 60 больных получали глекапревир/пибрентасвир + софосбувир (n = 26) или глекапревир/пибрентасвир (n = 34) в течение 12 или 16 недель, соответственно (HCV-1 у 26, HCV-2 у 9, HCV-3 у 15, HCV-4 у 9). У 39 пациентов имелся продвинутый фиброз/компенсированный ЦП (FibroScan >9,5 кПа), 5 – перенесли трансплантацию печени, 13 – страдали ХБП 5 стадии, 43 – ранее уже получали препараты пря мого противовирусного действия, в том числе софосбувир/делипасвир (17), софосбувир + даклатасвир (16), 3D-терапию (4), гразопревир/элбасвир (2), софосбувир/велпатасвир (2), софосбувир + даклатасвир + симепревир (2) [11]. Мутации, ассоциирующиеся с резистентностью, исследованы у 56 больных: полимофизмы в регионах NS5A, NS3 и NS5B выявлены у 35, 5 и 3 из них, соответственно. Частота СВО4 была известной у 21 больного и составила 90,5% (19/21). Оба случая вирусологической неэффективности были зарегистрированы у пациентов с ЦП, ранее получавших терапию препаратами прямого противовирусного действия, которым глекапревир/пибрентасвир назначали без софосбувира. Случаев преждевременного прекращения лечения из-за серьезных нежелательных явлений не было.

Таким образом, опыт применения в обычной клинической практике подтверждает высокую эффективность и хорошую безопасность глекапревира/пибрентасвира.

ТАБЛИЦА 1. Показания к назначению глекапревира/пибрентасвира на основании российской инструкции по применению препарата Мавирет®
Опыт предыдущий терапии/генотип HCV Без цирроза печени Компенсированный ЦП (Child-Pugh A)
Примечание: Применение препарата не рекомендуется для повторного лечения пациентов, ранее получавших NS3-ингибиторы и/или NS5A-ингибиторы
Больные, ранее не получавшие лечения
Генотипы 1-6 8 недель 12 недель
Больные, не ответившие на лечение пегилированным интерферономα + рибавирином
(± софосбувиром) или софосбувиром + рибавирином
Генотипы 1,2,4-6 8 недель 12 недель
Генотип 3 16 недель 16 недель

Заключение

Глекапревир/пибрентасвир как NS3- и NS5A-ингибиторы второго поколения в настоящее время представляют собой наиболее совершенную противовирусную терапию ХГС, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов [12,13], и позволяют проводить удобное, высокоэффективное и безопасное лечение у больных без ЦП и с компенсированным ЦП, инфицированных любыми генотипами HCV (табл. 1). Глекапревир/пибрентасвир можно применять с высокой эффективностью у больных ХБП 4 и 5 стадии (в том числе на гемодиализе), а также после трансплантации печени и почки [14].

Используемые источники

  1. Zeuzem S, Foster G.R, Wang S, et al. Glecaprevir-pibrentasvir for 8 or 12 weeks in HCV genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med 2018;378(4):354-69.
  2. Asselah T, Kowdley KV, Zadeikis N, et al. Efficacy of glecaprevir/pibrentasvir for 8 or 12 weeks in patients with hepatitis C virus genotype 2, 4, 5, or 6 infection without cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018;16(3):417-26.
  3. Forns X, Lee SS, Valdes J, et al. Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepati- tis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Infect Dis 2017;17(10):1062-8.
  4. Wyles D, Poordad F, Wang S, et al. Glecaprevir/pibrentasvir for hepatitis C virus genotype 3 patients with cirrhosis and/or prior treatment experience: A partially randomized phase 3 clinical trial. Hepatology 2017, doi:10.1002/hep.29541.
  5. Rockstroh J, Lacombe K, Viani RM, et al. Efficacy and safety of glecaprevir/ pibrentasvir in patients co-infected with hepatitis C virus and human immunode- ficiency virus-1: the EXPEDITION-2 Study. J Hepatol 2017;66 (Suppl.):S102-3.
  6. Gane E, Lawitz E, Pugatch D, Papatheodoridis G, et al. Glecaprevir and pibren - tasvir in patients with HCV and severe renal impairment. N Engl J Med 2017; 377(15):1448-55.
  7. Persico M, Flisiak R, Abunimeh M, et al. Efficacy and safety of glecaprevir/ pibrentasvir in renally-impaired patients with chronic hepatitis C virus genotype 1–6 infection. J Hepatol 2018;68(Suppl.):S292.
  8. Reau N, Kwo PY, Rhee S, et al. MAGELLAN-2: Safety and efficacy of glecapre- vir/pibrentasvir in liver or renal transplant adults with chronic hepatitis c genotype 1-6 infection. J Hepatol 2017;60(Suppl):A.LBO-03.
  9. Berg T, Naumann U, Stoehr A, et al. First real-world data on safety and effec- tiveness of glecaprevir/pibrentasvir for the treatment of patients with chronic hepatitis C virus infection: Data from the German Hepatitis C-Registry. J Hepatol 2018;68 (Suppl):S37.
  10. D'Ambrosio R, Pasulo L, Puoti M, et al. Real-life effectiveness and safety of gle- caprevir/pibrentasvir among 723 patients with chronic hepatitis C: the NAVIGA- TOR-II study – interim analysis. J Hepatol 2018;68(Suppl):S65.
  11. Ledinghen VD, Anne V, Jose U-B, et al. Sofosbuvir + glecaprevir/pibrentasvir in patients with difficult to treat HCV infection. Final results of the French compas- sionate use. J Hepatol 2018;68(Suppl):S259.
  12. Aghemo A, Colombo M. Glecaprevir/pibrentasvir: the final piece in the hepatitis C virus treatment puzzle? Gastroenterology 2018, doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.035. [Epub ahead of print].
  13. Carrion AF, Martin P. Glecaprevir + pibrentasvir for treatment of hepatitis C. Expert Opin Pharmacother 2018, doi: 10.1080/14656566.2018.1444030. [Epub ahead of print].
  14. Lamb YN. Glecaprevir/pibrentasvir: first global approval. Drugs 2017;77(16): 1797-804.

Версия на английском языке