Оригинальные статьи

Ориентация на центральное АД – перспективный подход к ведению пациентов с неконтролируемой артериальной гипертоний, сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек

DOI
10.32756/0869-5490-2020-2-40-46
Скачать статью в PDF
Цель

Сравнение эффективности коррекции комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией, сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек 3 стадии по уровню АД в плечевой артерии или центрального АД.

Материалы и методы

В открытое рандомизированное одноцентровое исследование включено 60 пациентов, у которых измеряли клиническое периферическое и центральное АД и проводили суточное мониторирование АД (СМАД). Пациенты были рандомизированы на две группы в соотношении 1:1. У пациентов основной группы дозы антигипертензивных препаратов титровали на основании центрального АД, контрольной группы – на основании периферического АД. Всем больным назначали фиксированные комбинации индапамид/ периндоприл или амлодипин/индапамид/ периндоприл в разных дозах в зависимости от уровня АД. Целевым уровнем периферического АД считали <140/85 мм рт. ст., целевой уровень центрального АД определяли в зависимости от возраста и пола. Продолжитель ность исследования составила 6 месяцев.

Результаты

Через 1 мес увеличение доз антигипертензивных препаратов потребовалось у 93% пациентов обеих групп, через 3 мес – у 13% и 37% пациентов основной и контрольной групп, соответственно (p=0,07). Медиана снижения периферического систолического АД через 6 мес в двух группах составила 25 и 27 мм рт. ст., центрального – 28 и 26 мм рт. ст., соответственно. Целевое АД было достигнуто в 97% и 93% случаев.

Заключение

При сопоставимом влиянии на клиническое периферическое и центральное АД, в основной группе отмечена тенденция к более быстрому достижению целевого АД и снижению частоты использованию максимальных доз трехкомпонентной АГТ.

Артериальная гипертония (АГ) – один из наиболее важных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Закономерные последствия АГ включают в себя хроническую сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца (ИБС), инсульт и снижение функции почек [2-4]. Лечение АГ имеет особое значение у пациентов с сахарным диабетом (СД) как для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, так и снижения риска прогрессирования хронической болезни почек (ХБП). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) замедляют прогрессирование нефропатии и предотвращают появление альбуминурии более эффективно, чем другие антигипертензивные средства. В связи с этим они являются препаратами первой линии при лечении АГ у пациентов с СД и ХБП, у которых терапию необходимо начинать с фиксированной комбинации, включающей помимо ингибитора АПФ/БРА блокатор кальциевых каналов или диуретик [5-8].

Сочетание СД и ХБП повышает риск развития неблагоприятных исходов у больных с АГ [8-11] и затрудняет подбор эффективной антигипертензивной терапии (АГТ), обеспечивающей достижение целевого АД [12,13]. Высказано предположение, что центральное (аортальное) АД более тесно ассоциируется с поражением органов-мишеней [14], общей и сердечно-сосудистой смертностью, чем периферическое АД [15]. В исследовании BP GUIDE были показаны эффективность и безопасность подбора АГТ на основании значений центрального АД у пациентов с неосложненной АГ [16].

В многочисленных исследованиях изучалось влияние различных классов антигипертензивных препаратов на центральное систолическое АД (САД). Хотя эти исследования были небольшими, различались по продолжительности лечения и методам оценки центрального САД, в целом при применении ингибиторов АПФ обнаружена тенденция к снижению центрального САД, в то время как в отношении других классов препаратов данные оказались более противоречивыми [17-20]. Эффективность антигипертензивной стратегии, ориентированной на уровень центрального АД, у пациентов с СД 2 типа и ХБП ранее не изучалась.

Целью исследования было сравнение эффективности коррекции комбинированной АГТ у пациентов с неконтролируемой АГ, СД 2 типа и ХБП 3 стадии по уровню центрального АД или АД в плечевой артерии.

Материал и методы

В открытое рандомизированное одноцентровое исследование включали пациентов старше 18 лет с сочетанием СД 2 типа, ХБП (скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле CKD-EPI 30-60 мл/мин/1,73 м2) и эссенциальной АГ, не леченной или не контролируемой на фоне стабильной моно- или комбинированной АГТ в течение предыдущих трех месяцев. Критериями невключения были возраст старше 80 лет, систолическое и диастолическое АД≥180 и/или 110 мм рт. ст., сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклерозом, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса, альбуминурия >300 мг/г креатинина в разовой порции мочи, женщины репродуктивного возраста, индивидуальная непереносимость ингибиторов АПФ, тиазидных и тиазидоподобных диуретиков или блокаторов кальциевых каналов.

Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании, протокол которого был одобрен Комитетом по Этике Медицинского института РУДН (протокол №10/17).

У всех пациентов измеряли клиническое периферическое и центральное АД и проводили суточное мониторирование АД (СМАД) и обычное лабораторное обследование (рис. 1). Продолжительность исследования составила 6 мес.

Дизайн исследования. СКФ – скорость клубочковой фильтрации, СМАД – суточное мониторирование АД, цАД – центральное АД
Рис. 1. Дизайн исследования. СКФ – скорость клубочковой фильтрации, СМАД – суточное мониторирование АД, цАД – центральное АД

Измерение АД. Периферическое офисное АД измеряли с помощью валидированного автоматического сфигмоманометра в положении сидя после 10-минутного отдыха. Анализировали среднее значение трех измерений с интервалом 3-5 минут. На первом визите АД измеряли на обеих руках, в дальнейшем – на руке с более высокими значениями АД. Для измерения центрального систолического и диастолического АД (ДАД) и оценки суточного профиля АД применяли валидированный осциллометрический прибор BPLab Vasotens (ООО "Петр Телегин", Нижний Новгород).

ТАБЛИЦА 1. Алгоритм выбора стартовой дозы комбинации индапамид/периндоприл
Сценарий Доза, мг
Примечание: АГТ – антигипертензивная терапия, ДАД – диастолическое АД, САД – систолическое АД
• САД 140-159 и/или ДАД 85-99 мм рт.ст. и/или 0,625/2,5
• Отсутствие АГТ ранее или монотерапия
• САД 160-179 и/или ДАД 100-109 мм рт.ст. и/или 1,25/5
• Отсутствие АГТ или двухкомпонентная АГТ (свободная или фиксированная комбинация) в средних дозах
• Двухкомпонентная АГТ в максимальных дозах и/или 2,5/10
• Трехкомпонентная терапия в минимальных или средних дозах

Принципы назначения и коррекции антигипертензивной терапии. Всем пациентам исходно назначали фиксированную комбинацию периндоприл/индапамид. Доза определялась исходным периферическим АД и количеством антигипертензивных препаратов, принимаемых до включения в исследование (табл. 1). Далее пациентов рандомизировали на две группы в соотношении 1:1 методом конвертов. В основной группе титрование дозы антигипертензивных препаратов проводили на основании значений центрального САД, в контрольной – на основании значений периферического АД. Целевым значением периферического АД считали <140/85 мм рт. ст. (исследование было начато до выхода рекомендаций по лечению АГ Европейского общества кардиологов/Европейского общества артериальной гипертонии 2018 г.). Целевое центральное систолическое АД определяли в зависимости от возраста и пола по нормативам А. Herbert и соавт. (табл. 2) [21].

ТАБЛИЦА 2. Целевые значения центрального САД (мм рт. ст.) в зависимости от пола и возраста
Пол Возраст, лет
<20 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79
Муж 103-111 105-113 109-118 113-122 115-124 117-126 118-127
Жен. 98-107 101-110 105-116 109-120 115-126 118-128 119-128

Коррекция дозы препарата осуществлялась через 1, 3 и 6 мес от начала терапии. Алгоритм изменения дозы препаратов в контрольной группе изображен на рис. 2. В основной группе изменение терапии осуществлялось в зависимости от значений центрального САД и среднего периферического АД за сутки аналогично сценариям, использовавшимся в исследовании BP GUIDE (табл. 3) [16]. Целевым уровнем суточного АД считали значения <130/80 мм рт. ст. [6].

Алгоритм коррекции дозы АГТ в контрольной группе
Рис. 2. Алгоритм коррекции дозы АГТ в контрольной группе
ТАБЛИЦА 3. Изменение АГТ в зависимости от центрального САД
Сценарий Доза
• Клиническое периферическое АД в пределах целевых значений или выше Увеличение дозы
• СМАД в пределах целевых значений или выше
• Центральное САД выше целевых значений
• Клиническое периферическое АД в пределах целевых значений или выше Без изменений
• СМАД в пределах целевых значений или выше
• Центральное САД в пределах целевых значений или ниже
• Клиническое периферическое АД в пределах целевых значений или выше Снижение
• СМАД в пределах целевых значений
• Центральное САД ниже целевых значений

Статистический анализ. Статистический анализ данных проводился с использованием программы Statistica (версия 8.0). Количественные переменные в случае нормального распределения представлены как M±SD, где M – среднее, SD – стандартное отклонение; при асимметричном распределении – как Ме (IQR), где Ме – медиана, а IQR – интерквартильный размах. Качественные данные представлены в виде абсолютных (n) и относительных (%) значений. Для сравнения двух групп в случае непрерывных переменных в зависимости от типа распределения использовали критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни. Динамику АД оценивали при помощи критерия Вилкоксона. Стати стически значимыми считали различия при двустороннем значении р<0,05.

Результаты

В открытое рандомизированное одноцентровое исследование были включены 60 пациентов, которых рандомизировали на две группы по 30 человек. В обеих группах преобладали женщины и часто встречались дислипидемия и ожирение (табл. 4). Две группы были сопоставимы по основным клинико-демографическим параметрам. В контрольной группе были выше сывороточные концентрации общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), достоверно чаще отмечалась ХБП 3а стадии и несколько реже – С3б стадии.

ТАБЛИЦА 4. Клинико-демографическая характеристика пациентов
Показатели Контрольная группа (n=30) Основная группа (n=30) p
Примечание: АГ – артериальная гипертония, ИМТ – индекс массы тела, ОХС – общий холестерин, СД – сахарный диабет, СКФ – скорость клубочковой фильтрации, ССТ – сахароснижающая терапия, ХС-ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности, HbA1c – гликированный гемоглобин
Возраст, годы 58 (54;63) 57 (48;63) 0,57
Женщины, n (%) 24 (80) 18 (60) 0,08
ИМТ, кг/м2 30 (27;33) 31 (28;36) 0,19
ИМТ ≥30 кг/м2, n (%) 13 (43) 18 (60) 0,20
Длительность АГ, лет 13 (10;17) 12 (9;15) 0,26
Длительность СД, лет 9 (6;10) 10 (8;15) 0,17
Курение, n (%) 8 (27) 7 (23) 0,99
Дислипидемия, n (%) 24 (80) 21 (70) 0,55
ОХС, ммоль/л, 5,7 (4,2;6,0) 4,4 (3,8;5,8) 0,03
ХС ЛНП, ммоль/л 3,0 (2,4;3,8) 2,5 (2,1;3,0) 0,01
Триглицериды, ммоль/л 2,0 (1,6;2,8) 1,95 (1,5;2,7) 0,83
Статины, n (%) 12 (40) 12 (40) 0,99
HbA1c, % 7,3 (7,0;8,5) 8,0 (7,2;9,2) 0,07
Пероральная ССТ, n (%) 15 (50) 9 (30) 0,19
Креатинин, мкмоль/л 110 (99;117) 120 (110;132) 0,02
СКФ, мл/мин/1,73 м2 53 (49;56) 52 (48;56 0,51
   С3а 28 (93) 26 (87) 0,02
   С3б 2 (7) 4 (13) 0,09
Альбуминурии, n (%)
   А1 15 (50) 11 (37) 0,43
   А2 15 (50) 19 (63) 0,43
Калий, ммоль/л 4,2 (4,0;4,5) 4,2 (4,0;4,5) 0,64
Альбумин/креатинин мочи, мг/г 36 (23;85) 39 (12;88 0,80

Характеристика антигипертензивной терапии. До начала исследования пациенты в основном получали терапию свободными комбинациями антигипертензинвых препаратов, чаще всего b-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков, блокаторов кальциевых каналов и/или БРА. Фиксированные комбинации получали лишь 4 (7%) пациента (рис. 3). На моно-, двух- и трехкомпонентной АГТ находились 4 (13%), 13 (43%) и 13 (43%) пациентов контрольной группы, соответственно, и 4 (13%), 18 (60%), 8 (27%) пациентов основной группы. По исходной терапии две группы не различались (p>0,05 для сравнений всех классов препаратов).

Антигипертензивная терапия препаратами различных классов на момент включения в исследование (%)
Рис. 3. Антигипертензивная терапия препаратами различных классов на момент включения в исследование (%)

Частота коррекции АГТ на визитах в исследуемых группах представлена на рис. 4. Через 1 мес большинству пациентов потребовалось изменить дозу препаратов, необходимость в замене двухкомпонентной АГТ на трехкомпонентную в средних дозах (амлодипин/индапамид/периндоприл 5/1,25/5 мг) возникла у 10 (33%) пациентов контрольной группы и 15 (50%) пациентов основной группы (p=0,19). Через 3 мес увеличение дозы потребовалось 11 (37%) пациентам контрольной группы и 4 (13%) пациентам основной группы (p=0,07). У части пациентов, получающих средние дозы трех антигипертензивных препаратов, пришлось увеличить дозы до максимальных: 7/10 (70%) и 4/15 (27%), соответственно, в двух группах (р=0,049). В целом трехкомпонентную терапию в средних и максимальных дозах получали 12 (40%) пациентов контрольной группы и 16 (53%) пациентов основной группы (p=0,3). Через 6 мес (завершающий визит) двум пациентам контрольной группы и одному пациенту основной группы произведена замена максимальных доз индапамида/периндоприла на амлодипин/индапамид/периндоприл 5/1,25/5 мг. Необходимость уменьшения дозы отмечена у одного пациента контрольной группы на первом визите и у 4 (13,3%) пациентов основной группы на третьем визите. При этом у них не было клинических проявлений гипотонии на момент осмотра и лабораторных признаков ухудшения функции почек.

Коррекция антигипертензивной терапии в исследуемых группах (%)
Рис. 4. Коррекция антигипертензивной терапии в исследуемых группах (%) Под увеличением дозы АГТ подразумевается увеличение дозы двухкомпонентной или трехкомпонентной терапии или замена двухкомпонентной на трехкомпонентную.

К моменту завершения исследования пациенты основной группы достоверно чаще получали тройную комбинацию в средних дозах, но различий в общем количестве пациентов на трехкомпонентной терапии не выявлено (p=0,61) (табл. 5).

ТАБЛИЦА 5. Характеристика антигипертензивной терапии в группах на завершающем визите, n(%)
Препарат Контрольная группа (n=30) Основная группа (n=30) p
Индапамид/периндоприл 0,625 мг/2,5 мг 0 0 -
Индапамид/периндоприл 1,25 мг/5 мг 6 (20) 6 (20) 0,99
Индапамид/периндоприл 2,5 мг/10 мг 10 (33) 7 (23) 0,57
Амлодипин/индапамид/периндоприл 5 мг/1,25 мг/5 мг 7 (23) 13 (43) <0,001
Амлодипин/индапамид/периндоприл 10 мг/2,5 мг/10 мг 7 (23) 4 (13) 0,51

Динамика клинического АД в ходе исследования. В обеих группах клиническое периферическое и центральное АД достоверно снизилось по сравнению с исходным (р<0,001 на последнем визите для САД и для ДАД). В основной группе через 1 и 3 мес эти значения были значимо ниже, чем в контрольной группе. От визита к визиту в обеих группах отмечалось достоверное снижение АД по сравнению с предыдущим и по сравнению с исходным (р<0,001). К концу исследования достоверных различий периферического и центрального АД между группами не выявлено (рис. 5).

Динамика клинического периферического и центрального АД (мм рт. ст.).
Рис. 5. Динамика клинического периферического и центрального АД (мм рт. ст.). <0,05 при сравнении значений АД на текущем визите с предыдущим визитом для всех значений САД и ДАД. <0,05 при сравнении основной и контрольной группы по периферическому САД на 2 и 3 визите и по центральному САД и ДАД на 3 визите.

Через 3 мес в основной группе по сравнению с контрольной наблюдалось более выраженное снижение клинического периферического САД (медиана снижения: 22 и 16 мм рт. ст., р=0,007) и клинического центрального САД (медиана снижения: 28 и 19 мм рт. ст., р=0,005). Через 6 мес степень снижения клинического АД была сопоставимой в двух группах: медиана снижения периферического САД в основной и контрольной группах составила 25 (18;31) и 27 (17;32) мм рт. ст., соответственно, центрального САД – 28 (21;24) и 26 (21;34) мм рт. ст., периферического ДАД – 13 (6;19) и 8 (3;15) мм рт. ст., центрального ДАД – 12 (6;23) и 18 (5;21) мм рт. ст.

Большинство пациентов достигли целевых значений клинического периферического АД к моменту завершения исследования. Две стратегии АГТ были одинаково эффективны в этом отношении (табл. 6).

ТАБЛИЦА 6. Частота достижения целевого АД в зависимости от подхода к титрования терапии, n(%)
Срок Контрольная группа (n=30) Основная группа (n=30)
Примечание: р>0,05
Исходно 0 (0) 0 (0)
1 мес 1 (3) 2 (7)
3 мес 18 (60) 21 (70)
6 мес 28 (93) 29 (97)

Безопасность терапии. Значимой динамики показателей функции почек и содержания электролитов на фоне лечения не выявлено (табл. 7). Нежелательные явления не зарегистрировали. Терапия сопровождалась снижением уровня креатинина и повышением СКФ в обеих группах.

ТАБЛИЦА 7. Изменения лабораторных показателей в двух группах через 6 мес
Показатели Контрольная группа (n=30) Основная группа (n=30) p
Исходно 6 мес Исходно 6 мес
Примечание: *p<0,05 при сравнении значений группы стандартного подхода и группы вмешательства
Креатинин, мкмоль/л 110 (99;117) 98 (90;100) 120 (110;132)* 103 (110;115) <0,001
СКФ, мл/мин/1,73 м2 53 (49;56) 56 (53;58) 52 (48;56) 53 (50;57) 0,07
Альбумин/креатинин мочи, мг/г 36 (23;85) 30 (18;65) 39 (12;88) 39 (4;78) 0,87
Калий, ммоль/л 4,2 (4;4,5) 4,1 (3,9;4,2) 4,2 (4;4,5) 4 (3,9;4,1) 0,18
Натрий, ммоль/л 134 (126;140) 138 (128;140) 130 (124;141) 132 (123;143) 0,21
Хлор, ммоль/л 103 (100;105) 103 (99;105) 102 (98;104) 103 (100;104) 0,67
Глюкоза, ммоль/л 7,9 (5,9;10,0) 7,3 (5,4;8,2) 8,9 (6,9;10,2) 7,6 (5,9;8,9) 0,12

Обсуждение

Центральное САД является доказанным прогностическим фактором развития неблагоприятных сердечнососудистых исходов и уже давно обсуждается как возможная мишень АГТ. Однако возможность использования этого показателя в качестве ориентира при подборе АГТ изучалась в единичных исследованиях, которые проводились в общей популяции пациентов с АГ [16,22]. СД и ХБП ассоциируются с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском, что определяет необходимость контроля АД у пациентов с этими состояниями. При этом наличие СД и ХБП затрудняет достижение целевого АД и сопровождается высокой частотой скрытой неэффективности лечения и отсутствия снижения АД в ночное время [23-25].

Результаты нашего исследования показали, что две стратегии подбора АГТ на основании периферического или центрального САД оказались одинаково эффективными в отношении достижения целевого периферического АД и снижения центрального АД. При этом в основной группе через 3 мес были достоверно ниже значения периферического и центрального САД. Кроме того, в этой группе отмечалась тенденция к более быстрому подбору терапии и достижению целевого периферического и центрального АД и более редкому использованию максимальных доз трехкомпонентной АГТ. При этом статистическая значимость различий достигнута не была, возможно, в связи с относительно небольшой выборкой и не очень продолжительным периодом наблюдения.

В исследованиях, в которых эффективность АГТ изучали в общей популяции пациентов с АГ, целевое АД через 3 мес лечения было достигнуто в большинстве случаев (83-87%) [26,27], в то время как в нашем исследовании частота достижения целевого АД к указанному сроку в обеих группах была существенно ниже (70% в основной и 60% в контрольной). Лишь через 6 мес достичь целевого АД удалось более чем у 90% пациентов. Данный результат подтверждает относительную резистентность АГ к лечению у пациентов с СД и ХБП.

В целом, полученные нами данные сходны с результатами исследования BP GUIDE [16], в котором степень снижения клинического АД не зависела от метода подбора АГТ, однако при коррекции лечения на основании центрального САД пациентам требовались меньшие дозы антигипертензивных препаратов для адекватного контроля АД. В нашем исследовании выявлена аналогичная тенденция. Очевидно, для пациентов с СД и ХБП возможность приема меньших эффективных доз антигипертензивных препаратов имеет важное значение, учитывая повышение риска нежелательных явлений на фоне нарушения функции почек [28]. Следует отметить, что для адекватного сопоставления результатов двух исследований необходимо применение одинаковых методов оценки доз препаратов. В исследовании BP GUIDE использовалась DDD (defined daily dose) – суточная поддерживающая доза лекарственного средства, используемого по основному показанию у взрослых [29]. В нашем же исследовании такой подход не применялся, так как терапия была стандартизована. Наши данные сопоставимы с результатами исследования W. Kosmala и соавт., в котором оценивалось влияние двух стратегий на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка в общей популяции больных АГ [22]. В этом исследовании также не было выявлено достоверной разницы степени снижения периферического и центрального АД.

Эффекты фиксированных комбинаций блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и тиазидного/тиазидоподобного диуретика на центральное АД у пациентов с неконтролируемой АГ изучались и в других исследованиях. В открытом исследовании Ж.Д. Кобалавы и соавт. при применении фиксированной комбинации азилсартана медоксомил/хлорталидона в течение 12 недель 88% пациентов достигли целевого периферического АД [19]. В нашем исследовании выявлено более выраженное снижение центрального АД, что особенно важно ввиду того, что в исследование включали пациентов с сочетанием ХБП и СД, затрудняющих достижение целевых значений АД.

Основными ограничениями работы были небольшое число пациентов и относительно короткая продолжительность лечения.

Заключение

При сопоставимом влиянии на клиническое периферическое и центральное АД подбор АГТ по центральному САД ассоциировался с тенденцией к более быстрой стабилизации АД, более частому достижению целевого АД через 3 мес и несколько более редкому использованию максимальных доз трех антигипертензивных препаратов. Подтверждена безопасность использования данного подхода в отношении функции почек и электролитного баланса. Таким образом, данный метода подбора АГТ, вероятно, может использоваться при лечении пациентов с сочетанием АГ, СД и ХБП 3 стадии. Необходимы более крупные и длительные исследования с целью изучения влияния разных стратегий подбора АГТ на риск сердечно-сосудистых событий.

Используемые источники

  1. Kjeldsen SE. Hypertension and cardiovascular risk: General aspects. Pharmacol Res 2018;129:95-9.
  2. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002;360:1903–13.
  3. Flint AC, Conell C, Ren X, et al. Effect of systolic and diastolic blood pressure on cardiovascular outcomes. N Engl J Med 2019;381(3):243-51.
  4. Hsu CY, McCulloch CE, Darbinian J, et al. Elevated blood pressure and risk of end-stage renal disease in subjects without baseline kidney disease. Arch Intern Med 2005;165(8):923-8.
  5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, et al. Diabetic kidney disease: a report from an ADA Consensus Conference. Diabetes Care 2014;37:2864–83.
  6. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens 2018;36(10):1953-2041.
  7. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786 [Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russ J Cardiol 2020;25(3):3786 (In Russ.)].
  8. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood-pressure-lowering treatment on outcome incidence in hypertension: 10 – Should blood pressure management differ in hypertensive patients with and without diabetes mellitus? Overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertens 2017;35:922–44.
  9. Emdin CA, Rahimi K, Neal B, et al. Blood pressure lowering in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2015;313:603–15.
  10. Ettehad D, Emdin CA, Kiran A, et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2016;387:957–67.
  11. Brunstrom M, Carlberg B. Effect of antihypertensive treatment at different blood pressure levels in patients with diabetes mellitus: systematic review and metaanalyses. BMJ 2016;352:i717.
  12. Van Buren PN, Toto R. Hypertension in diabetic nephropathy: epidemiology, mechanisms, and management. Adv Chronic Kidney Dis 2011;18(1):28–41.
  13. Rossignol P, Massy ZA, Azizi M, et al. The double challenge of resistant hypertension and chronic kidney disease. Lancet 2015;386(10003):1588-98.
  14. Mitchell GF. Effects of central arterial aging on the structure and function of the peripheral vasculature: implications for end-organ damage. J Appl Physiol 2008;105(5):1652-60.
  15. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, O’Rourke MF, et al. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with central haemodynamics: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J 2010;31:1865–71.
  16. Sharman JE, Marwick TH, Gilroy D, et al. Randomized trial of guiding hypertension management using central aortic blood pressure compared with best-practice care: principal findings of the BP GUIDE study. Hypertension 2013;62(6): 1138-45.
  17. McEniery CM, Cockcroft JR, Roman MJ, et al. Central blood pressure: current evidence and clinical importance. Eur Heart J 2014;35(26):1719-25.
  18. Morgan T, Lauri J, Bertram D, Anderson A. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure. Am J Hypertens 2004;17:118–23.
  19. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Кулаков В.В. Антигипертензивные эффекты фиксированной комбинации азилсартана медоксомил/хлорталидон у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией. Кардио ло гия 2017;57(11):12-8 [Kobalava ZD, Villevalde SV, Kulakov VV. Antihyperte nsive efficacy of fixed combination azilsartan medoxomil/chlorthalidone in patients with uncontrolled arterial hypertension. Kardiologiia 2017;57(11):12-8 (In Russ.)].
  20. Mackenzie IS, McEniery CM, Dhakam Z, et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension 2009;54:409–13.
  21. Herbert A, Cruickshank JK, Laurent S, et al. Establishing reference values for central blood pressure and its amplification in a general healthy population and according to cardiovascular risk factors. Eur Heart J 2014;35(44):3122-33.
  22. Kosmala W, Marwick TH, Stanton T, et al. Guiding hypertension management using central blood pressure: effect of medication withdrawal on left ventricular function. Am J Hypertens 2016;29(3):319-25.
  23. Babu M, Drawz P. Masked hypertension in CKD: increased prevalence and risk for cardiovascular and renal events. Curr Cardiol Rep 2019;21(7):58.
  24. Sinha AD, Agarwal R. The complex relationship between CKD and ambulatory blood pressure patterns. Adv Chronic Kidney Dis 2015;22(2):102-7.
  25. Oh SW, Han SY, Han KH et al. Morning hypertension and night non-dipping in patients with diabetes and chronic kidney disease. Hypertens Res 2015;38(12): 889-94.
  26. Кобалава Ж.Д., Троицкая Е.А., Толкачева В.В. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием трехкомпонентной фиксированной комбинации амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина в клинической практике: организация и основные результаты программы ДОКАЗАТЕЛЬСТВО. Кардиология 2018;58(9):21-30 [Kobalava ZD, Troit skaya EA, Tolkacheva VV. Combined therapy of arterial hypertension with a triple fixed-dose combination of amlodipine/indapamide/ perindopril arginine in real clinical practice: the organization and the main results of the DOKAZATEL’STVO (Proof) Study. Kardiologiia 2018;58(9):21-30 (In Russ.)].
  27. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Лукьянова Е.А. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргинина/амлодипина в реальной клинической практике: организация и основные результаты программы КОНСТАНТА. Кардиология 2013;6:25-34 [Kobalava ZhD, Kotovskaya YuV, Lukyanova EA. Combined therapy of arterial hypertension with the fixed combination of perindopril arginine/amlodipine in real clinical practice: the organization and the main results of the program CONSTANTA. Kardiologiia 2013;53(6):25-34) (In Russ)].
  28. Whittaker CF, Miklich MA, Patel RS, Fink JC. Medication safety principles and practice in CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13(11):1738–46.
  29. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Guidelines for ATC classification and DDD assignment, 2020. Oslo, 2019.

Версия на английском языке