Частота, факторы риска и прогностическое значение острого повреждения почек у госпитализированных больных c COVID-19: ретроспективное когортное исследование
Изучить частоту, факторы риска и прогностическое значение острого повреждения почек в российской когорте госпитализированных больных с COVID-19.
В исследование были включены 1280 госпитализированных пациентов с COVID-19, подтвержденным с помощью ПЦР мазка из ротои носоглотки и/или компьютерной томографии. Острое повреждение почек (ОПП) диагностировали на основании динамики сывороточного уровня креатинина в соответствии с критериями KDIGO. Факторы риска развития ОПП и его прогностическое значение анализировали с помощью моделей множественной регрессии.
Небольшая или умеренная протеинурия (от 0,3 до 3 г/л) определялась у 648 (50,6%) пациентов с COVID-19, гематурия – у 77 (6,0%), лейкоцитурия – у 282 (22,0%). ОПП развилось у 371 (28,9%) пациента. В большинстве случаев наблюдалось ОПП 1-й стадии, а лечение гемодиализом потребовалось только 10 (2,7%) больным. Незави си мы ми факторами риска ОПП были возраст старше 65 лет, повышение уровней маркеров воспале ния (С-реактивного белка и ферритина), D-димера и удлинение АЧТВ. Во время госпитализации умерли 162 (12,7%) из 1280 пациен тов. ОПП ассоциировалось с достоверным увеличением риска смерти (отношение рисков 3,96; 95% доверительный интервал 2,83–5,54).
ОПП часто встречается у госпитализированных больных с COVID-19 и связано с достоверным увеличением риска летального исхода. Важную роль в развитии ОПП при COVID-19 играют воспалительный ответ и тромбообразование.
Вдекабре 2019 г. в Китае были зарегистрированы первые случаи SARSCoV-2 инфекции, которая в части случае приводит к развитию двусторонней интерстициальной пневмонии, осложняющейся острым респираторным дистресс синдромом [1,2]. Функциональным рецептором SARS-CoV-2 является ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2), экспрессирующийся в различных органах и тканях человека – слизистой оболочке полости рта и носа, легких, желудочно-кишечном тракте, коже, лимфатических узлах, костном мозге, селезенке, печени, почках и головном мозге, что объясняет разнообразные клинические проявления COVID-19 [3,4]. Почки часто становятся мишенью для новой коронавирусной инфекции, так как АПФ2 в ткани почек экспрессируется даже в большем количестве, чем в легких [5,6].
Острое повреждение почек (ОПП) является одним из осложнений COVID-19, определяющим прогноз заболевания. В нескольких исследованиях было показано, что развитие ОПП при COVID-19 связано с высоким риском смерти [7-10]. Однако, приводятся противоречивые данные о частоте ОПП, которая варьировалась от 0,5 до 37% в разных исследованиях [7,9,11,12]. J. Hirsh и соавт. выявили признаки ОПП у 36,6% госпитализированных больных с COVID и у 89,7% больных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [9]. В другом исследовании ОПП наблюдалось у 27% госпитализированных пациентов с COVID-19 и чаще встречалось у пожилых людей с сопутствующими заболеваниями – артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью [10]. Однако в некоторых исследованиях частота ОПП у больных с COVID-19 была значительно ниже. Например, L. Wang и соавт. не выявили нарушений функции почек у 116 госпитализированных пациентов [13]. По данным крупного китайского национального исследования, основанного на клинических данных из 552 больниц в 30 провинциях, автономных регионах и муниципалитетах (n=1099), ОПП развивается у 0,5% пациентов с подтвержденным COVID-19. Следует отметить, что в это исследование вошли пациенты моложе 60 лет, а у большинства из них отмечалось легкое течение заболевания [7]. Причиной несовпадения результатов разных исследований могут быть различия среднего возраста пациентов, доли больных с тяжелым течением вирусной пневмонии, частоты сопутствующих заболеваний и другие факторы.
Целью когортного исследования было определить частоту, факторы риска и прогностическое значение ОПП у пациентов с COVID-19.
Материалы и методы
Дизайн исследования и критерии отбора пациентов. В ретроспективное когортное исследование включали больных с COVID-19, госпитализированных с апреля по июнь 2020 года, независимо от результата анализа мазка из носоглотки и ротоглотки с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на SARS-CoV-2. Если результаты вирусологического исследования были отрицательными, то диагноз устанавливали на основании клинических признаков острой респираторной инфекции в сочетании с характерными данными компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки при отсутствии других этиологических факторов.
КТ легких проводили всем больным при поступлении в стационар. Диагноз COVID-19 считали высоко вероятным при наличии многочисленных двухсторонних периферических (субплевральных) уплотнений легочной ткани по типу "матового стекла", в том числе с консолидацией и/или симптомом "булыжной мостовой" [14]. Распространен ность поражения легких оценивали следующим образом: КТ1 – 0-25% паренхимы легкого; КТ2 – 25-50%; КT3 – 5075% и КT4 – более 75%.
Лабораторные показатели. При поступлении и в динамике с помощью стандартных методов определяли содержание в крови С-реактивного белка, ферритина (n=1087), лактатдегидрогеназы (ЛДГ; n=1217), D-димера (n=760), международное нормализованное соотношение (МНО; n=1179), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ; n=906).
Критерии диагностики ОПП. ОПП диагностировали в соответствии с критериями KDIGO [15]: повышение сывороточного содержания креатинина по крайней мере на 26,4 мкмоль/л (0,3 мг/дл) в течение 48 ч или более чем в 1,5 раза по сравнению с исходным показателем в течение предыдущих 7 дней или снижение объема мочи <0,5 мл/кг/ч в течение более 6 ч. Пациентов с ОПП распределяли по стадиям с учетом степени повышения сывороточного содержания креатинина по сравнению с исходным значением: 1-я – в 1,5-1,9 раза; 2-я – в 2,0-2,9 раза; 3-я – в 3,0 раза и более или повышение сывороточной концентрации креатинина ≥353,6 ммоль/л (4,0 мг/дл) или начало заместительной почечной терапии.
Повышение уровня D-димера в сочетании с увеличением АЧТВ и уменьшением количества тромбоцитов в соответствии с критериями Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH) расценивали как признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).
Статистический анализ. Результаты представлены в виде медианы и межквартильного размаха (IQR) для непрерывных переменных с ненормальным распределением. Различия между группами проанализировали с использованием U-критерия Манна–Уитни, а кумулятивную частоту ОПП – с помощью метода Каплана-Мейера. Для оценки факторов риска ОПП применяли модель линейной регрессии, в которую включали следующие факторы: возраст, индекс массы тела, максимальные уровни МНО, АЧТВ, Dдимера, показателей воспаления (СРБ, ферритина, фибриногена, ЛДГ), D-димера, протеинурии, уровень калия, наличие или отсутствие сахарного диабета и артериальной гипертонии, вид респираторной поддержки (отсутствует, введение увлажненного кислорода через назальные канюли, неинвазивная вентиляция легких, инвазивная вентиляция легких). Взаимосвязь ОПП и его тяжести с летальностью анализировали с использованием одно- и многофакторной регрессии Кокса с включением следующих факторов: возраст, пол, индекс массы тела, максимальные уровни МНО, АЧТВ, СРБ, ферритина, фибриногена, D-димера, ЛДГ, протеинурия, степень поражения легких по КТ, наличие и отсутствие респираторной поддержки и сопутствующих заболеваний, а также ДВС-синдрома.
Результаты
Клиническая характеристика больных. В исследование были включены 1280 госпитализированных больных с COVID-19 (медиана возраста 63 года). Число мужчин и женщин было сопоставимым. Более чем у половины пациентов имелись сопутствующие заболевания. Чаще всего встречались артериальная гипертония и другие сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и сахарный диабет 2 типа. Почти две трети больных нуждались в респираторной поддержке (преимущественно введение кислорода через носовые канюли (табл. 1).
| Показатели | Значения |
|---|---|
| Примечание: ХБП - хроническая болезнь почек, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, ИМТ - индекс массы тела. *ИБС, постоянная форма фибрилляции предсердий, хроническая сердечная недостаточность. | |
| Возраст, годы | 63[52-75] |
| Мужчины, n (%) | 645 (50,4) |
| Сопутствующие заболевания, n (%) | |
| Артериальная гипертония | 742 (58,0) |
| Сахарный диабет | 264 (20,6) |
| Ожирение | 495 (38,7) |
| ХБП 3-4-й стадии | 70 (5,4) |
| Инсульт в анамнезе | 79 (6,2) |
| Сердечно-сосудистые заболевания* | 216 (16,9) |
| ХОБЛ | 88 (6,9) |
| Солидные опухоли и гемобластозы | 59 (4,6) |
| ИМТ, кг/м2 | 29,5 [24,8-32,4] |
| Распространенность поражения легких, n (%) | |
| КТ 0 | 45 (3,5) |
| КТ 1 | 256 (20,0) |
| КТ 2 | 558 (43,5) |
| КТ 3 | 331 (26,0) |
| КТ 4 | 90 (7,0) |
| Рекспираторная поддержка, n (%) | |
| Не требовалась | 541 (42,2) |
| Введение кислорода через канюли | 619 (48,4) |
| Неинвазивная вентиляция легких | 42 (3,3) |
| Механическая вентиляция легких | 78 (6,1) |
| Длительность госпитализации, дни | 10 [8-14] |
У 648 (50,6%) пациентов с COVID-19 была выявлена протеинурия, которая в большинстве случаев (у 638) не превышала 1 г/л. Более высокая протеинурия (от 1 до 3 г/л) определялась только у 10 (0,8%) пациентов. У 279 пациентов с протеинурией анализы мочи оценивали в динамике. У 223 больных протеинурия уменьшилась или исчезла к моменту выписки из стационара, у 34 – экскреция белка с мочой оставалась стабильной, а у 22 – увеличилась. Гематурия была выявлена у 77 (6,0%) пациентов, лейкоцитурия – у 282 (22,0%).
Частота и тяжесть ОПП. Развитие ОПП было отмечено у 371 (28,9%) из 1280 пациентов. У 10 (2,7%) из них была начата почечная заместительная терапия гемодиализом. У большинства больных (69,0%) наблюдалось ОПП 1-й стадии, реже – 2-й и 3-й стадии (у 18,3% и 12,7%, соответственно). Среди 134 пациентов, поступивших в отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), ОПП диагностировали в 63 (47,0%) случаев.
У 96 (25,8%) из 371 пациента с ОПП сывороточное содержание креатинина было повышено уже на момент поступления в стационар (медиана 143,5 [118–160] мкмоль/л), в то время как у остальных больных ухудшение функции почек было выявлено впервые во время госпитализации.
При сопоставлении групп пациентов с ОПП и без ОПП мы выявили достоверные различия показателей воспаления (СРБ, ферритин, ЛДГ), гемостаза (МНО, АЧТВ, фибриноген, D-димер) и количества тромбоцитов. Наиболее высокие значения показателей воспаления и гемостаза определялись у пациентов с ОПП 3-й стадии (табл. 2). Уровень калия сыворотки составлял менее 3,5 ммоль/л при поступлении у 113 (8,8%) пациентов. У 90 (79,6%) из них наблюдались изменения в анализах мочи, а у 51 (45,1%) – в дальнейшем развилось ОПП.
| Показатели | Без ОПП | С ОПП | р | ОПП 1 стадии | ОПП 2 стадии | ОПП 3 стадии | р |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Примечание: Δ - разница между минимальным и максимальным показателем во время госпитализации | |||||||
| МНО | 1,08 (0,99-1,16) | 1.17(1,05-1,35) | <0,0001 | 1,12(1,03-1,28) | 1,19(1,09-1,35) | 1,38(1,20-1,62) | 1 vs 2 p<0,05 |
| 2 vs 3 p<0,001 | |||||||
| АЧТВ, с | 25,2 (22,0-29,7) | 29,3 (24,8-41,8) | <0,0001 | 28,7 (24,7-37,3) | 30,3 (25,3-49,0) | 44,3 (28,5-67,6) | 1,2 vs 2 p<0,05 |
| Ферритин, мкг/л | 357 (178-521) | 534 (360-649) | <0,0001 | 503 (349-631) | 589 (421-653) | 611 (486-660) | 1 vs 2,3 p<0,05 |
| ЛДГ, ЕД/л | 543 (433-688) | 742 (518-1105) | <0,0001 | 662 (502-947) | 877 (540-1230) | 826 (717-1413) | 1 vs 2 p<0,05 |
| 2 vs 3 p<0,05 | |||||||
| СРБ, мг/л | 64 (29-117) | 122 (70-198) | <0,0001 | 104 (64-152) | 134 (84-210) | 218 (135-299) | 1 vs 2 p<0,01 |
| 2 vs 3 p<0,001 | |||||||
| D-димер, мг/л | 0,1 (0,02-0,5) | 0,4 (0,04-0,9) | <0,0001 | 0,4 (0,04-0,8) | 0,5 (0,1-1,3) | 1,8 (0,1-3,7) | 1 vs 2 p<0,05 |
| 2 vs 3 p<0,05 | |||||||
| Δфибриноген, г/л | 0 (0,0-1,8) | 1,0 (0-3,2) | <0,0001 | 0,1 (0-2,6) | 1,3 (0-3,2) | 2,1 (0-5,7) | 1 vs 3 p<0,05 |
| Δ тромбоциты, тыс/мкл | 117 (106-127) | 121 (115-134) | >0,05 | 111 (98-124) | 114 (89-149) | 153 (114-179) | 1 vs 3 p<0,05 |
Факторами риска ОПП в модели линейной регрессии были возраст более 65 лет, максимальные уровни СРБ, ферритина, а также увеличение АЧТВ (табл. 3). При построении ROC кривых уровню СРБ более 80 мг/л соответствовал наибольший показатель площади под кривой (AUC) – 0,722 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,686–0,758) с чувствительностью 70,4% и специфичностью 60,2% для прогнозирования развития ОПП. Факторами риска ОПП 3 стадии помимо увеличения АЧТВ были максимальная концентрация D-димера во время госпитализации и необходимость в респираторной поддержке (табл. 3).
| Параметры | Нестандартизированные коэффициенты | Стандарт. коэффициенты, β | T | p | |
|---|---|---|---|---|---|
| В | Δ | ||||
| ОПП | |||||
| Возраст | 0,002 | 0,001 | 0,063 | 2,034 | 0,042 |
| АЧТВ | 0,002 | 0,001 | 0,092 | 2,291 | 0,022 |
| Ферритин | 0,001 | 0,0001 | 0,254 | 6,210 | 0,0001 |
| СРБ | 0,163 | 0,039 | 0,162 | 4,218 | 0,0001 |
| Респ. поддержка | 0,363 | 0,012 | 0,726 | 29,91 | 0,0001 |
| ОПП 3-й стадии | |||||
| АЧТВ | 0,001 | 0,0001 | 0,171 | 2,491 | 0,013 |
| D-димер, макс | 0,020 | 0,008 | 0,109 | 2,400 | 0,017 |
| % поражения легких | 0,002 | 0,0001 | 0,426 | 5,717 | 0,0001 |
| Респ. поддержка | 0,143 | 0,013 | 0,723 | 11,185 | 0,0001 |
Прогностическое значение ОПП. Во время госпитализации умерли 162 (12,7%) пациента из 1280 госпитализированных больных, в том числе 111 (29,6%) из 371 пациентов с ОПП и 51 (5,6%) из 909 больных без ОПП. Развитие ОПП ассоциировалось с достоверным увеличением риска смерти (отношение рисков [ОР] 3,958, 95% ДИ 2,828- 5,542, p<0,0001). Самым высоким риск смерти был у пациентов с ОПП 3-й стадии (ОР 6,006, 95% ДИ 4,143-8,709, p<0,0001). В многофакторном регрессионном анализе Кокса факторами риска смерти госпитализированных больных с COVID-19 были ОПП (ОР 2,239, 95% ДИ 1,379-3,645), высокие концентрации СРБ (ОР 1,003, 95% ДИ 1,001-1,005) и тяжелое повреждение легких, требующее проведения неинвазивной и инвазивной вентиляции легких (ОР 2,315, 95% ДИ 1,867-2,871).
Обсуждение
В нашем исследовании развитие ОПП наблюдалось почти у трети (28,9%) из 1280 госпитализированных больных с COVID-19, хотя у большинства из них отмечалось ОПП 1-й стадии, а лечение гемодиализом потребовалось в единичных случаях. Независимыми факторами риска ОПП были пожилой возраст (старше 65 лет), а также высокие уровни С-реактивного белка и D-димера, удлинение АЧТВ и необходимость в респираторной поддержке. ОПП имело неблагоприятное прогностическое значение и ассоциировалось с 4-кратным увеличением риска смерти. Наиболее значительное увеличение риска смерти было отмечено у пациентов с ОПП 3-й стадии. Сходные данные были получены и в другом российском исследовании, в котором анализировали исходы у 1522 пациентов с тяжелым течением COVID-19, которым потребовалась госпитализация в ОРИТ для респираторной поддержки [16]. Частота ОПП у умерших пациентов была примерно в 3 раза выше, чем у выживших больных, а ОПП ассоциировалось с достоверным увеличением риска летального исхода, в том числе после внесения поправки по полу и возрасту.
ОПП, вызванное COVID-19, является результатом взаимодействия нескольких патологических процессов. Полагают, что поражение почек может быть связано с прямым цитотоксическим действием вируса на клетки, поскольку вирусные частицы были обнаружены в подоцитах, канальцевом эпителии и эндотелии [10,17-19]. Прямое воздействие вируса на подоциты объясняет развитие протеинурии у части больных COVID-19. В нашем исследовании протеинурия встречалось достаточно часто – у половины пациентов с COVID-19, хотя преимущественно отмечались следовые значения протеинурии, которые не имели клинического значения. Мы также наблюдали изменения осадка мочи – гематурию и лейкоцитурию. Гематурия в нашем исследовании отмечалась несколько реже, чем в исследованиях других авторов [9,20]. Лейкоцитурия определялась чаще, чем гематурия, хотя прямую связь мочевого синдрома с вирусной инфекцией подтвердить сложно, учитывая возможность развития инфекции мочевыводящих путей у пожилых людей, а также вероятную связь этих изменений с установкой мочевых катетеров в ОРИТ. Некоторые исследования свидетельствуют о том, что появление протеинурии и/или эритроцитурии у больных COVID-19 может быть предиктором развития ОПП [20], однако мы не выявили такой связи в нашей когорте больных.
В нескольких опубликованных работах приводятся данные нефробиопсий, проведенных у больных с COVID-19 и высокой протеинурией/нефротическим синдромом в сочетании с нарушением функции почек [21-24]. Во всех случаях было установлено канальцевое повреждение разной степени выраженности (вплоть до острого канальцевого некроза). Лишь в единичных клинических наблюдениях нефротического синдрома гистологически определялась картина коллапсирующей нефропатии (фокального сегментарного гломерулосклероза – ФСГС) [21-23]. Важную роль в патогенезе этого варианта нефропатии играют интерфероны (α-, β- или γ) [25], поэтому развитие ее у больных с COVID-19 связывают с воздействием цитокинов на подоциты. Кроме того, у больных с COVID-19 и коллапсирующей нефропатией, как и при идиопатическом ФСГС, выявлены мутации гена APOL1 [21,24]. В нашем исследовании высокая протеинурия более 3 г/л отмечалась у нескольких больных, в основном находившихся в ОРИТ c ОПП.
Гипокалиемия при поступлении определялась у 8,8% больных, т.е. значительно реже, чем в исследовании китайских авторов, которые выявили снижение сывороточного уровня калия у 93% госпитализированных пациентов с COVID-19 [26]. Гипокалиемия может быть следствием увеличения экскреции калия с мочой, которое у больных с COVID-19 связывают с активацией ангиотензина II и приемом диуретиков [26]. Итальянские исследователи выявили ассоциацию гипокалиемии у пациентов с COVID-19 с увеличением калий уреза, которое в половине случаев объяснялось приемом диуретиков. Однако примерно четверть пациентов не получали какие-либо лекарственные препараты, вызывающие гипокалиемию [27]. Одним из возможных объяснения усиления калийуреза при COVID-19 может быть повреждение канальцев под действием вируса или высоких концентраций цитокинов. Показано, что SARS-CoV-2 способствует привлечению CD68+ макрофагов в тубулоинтерстиций. В свою очередь, провоспалительные цитокины, продуцируемые макрофагами, могут способствовать повреждению канальцев и развитию канальцевой дисфункции [10]. Еще одной причиной гипокалиемии может быть потеря электролитов через желудочно-кишечный тракт при диарее.
Отсутствие точных доказательств наличия вируса в ткани почки свидетельствует о том, что почки могут повреждаться цитокинами, циркулирующими в крови или выделяющимися макрофагами и лимфоцитами в интерстициальных инфильтратах. Не менее важным считают повреждение вирусом SARS-CoV-2 эндотелия сосудов, активацию комплемента и гемостаза [10,28-30]. Обсуждается роль эндотелия и активации комплемента в развитии тромботической микроангиопатии почек при COVID-19. SARS-CoV-2, как известно, влияет на лектиновый путь активации комплемента [28], что было подтверждено обнаружением депозитов C5b-9, C4d и лектина в сосудах кожи, легких и почек у пациентов с COVID-19 [29].
Также известно, что стимуляция врожденного иммунитета (макрофагов и нейтрофилов) вирусом способствует высвобождению макрофагами тканевого фактора с активацией внешнего пути свертывания крови и выбросу нейтрофилами ферментов и нитей ДНК (так называемый NETosis от англ. neutrophil extracellular traps) с активацией внутреннего пути коагуляции [30,31]. По аналогии с синдромом активации макрофагов при COVID-19 наблюдается процесс иммунотромбоза, который запускается в легких и прогрессирует с развитием ДВС [32]. Мы выявили достоверную связь удлиненного АЧТВ, высокого уровня D-димера, потребления фибриногена и тромбоцитов с развитием ОПП 3-й стадии. Аналогичные результаты были получены Cheng и соавт. [20] которые показали, что у пациентов с ОПП наблюдаются серьезные нарушения коагуляции, в том числе удлинение АЧТВ, повышение концентрации D-димера и снижение количества тромбоцитов.
Дополнительным неблагоприятным фактором развития ОПП, по-видимому, является гипоксия, в частности в нашем исследовании необходимость в респираторной поддержке была независимым фактором риска ОПП. По данным литературы, распространенное поражение легочной ткани и степень снижения насыщения крови кислородом свидетельствовали о более тяжелом поражении легких у пациентов с ОПП [33].
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что помимо гипервоспаления и продукции цитокинов, не менее важным фактором повреждения почек при COVID-19 является активация свертывания крови, а также острый респираторный дистресс синдром, особенно у больных c ОПП 3-й стадии, что согласуется с результатами опубликованных ранее исследований [9,11]. ОПП может быть одним из проявлений полиорганной недостаточности при сепсисе, вызванным как самим SARS-CoV-2, так и вторичной бактериальной или грибковой инфекцией [34-36]. В российском исследовании развитие септического шока было отмечено у 214 (19,9%) из 1078 больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных в ОРИТ для респираторной поддержки [37]. Обсуждаются и другие причины, которые могут приводить к ОПП, такие как гиповолемия, прием нефротоксичных препаратов, кардио-ренальный синдром и рабдомиолиз [38-41].
Заключение
ОПП наблюдалось примерно у трети госпитализированных пациентов с COVID-19. В большинстве случаев было зарегистрировано небольшое и преходящее повышение сывороточного уровня креатинина, однако ОПП, особенно 3-й стадии, ассоциировалось со значительным увеличением риска смерти. Помимо пожилого возраста, факторами риска развития ОПП были высокие уровни уровни С-реактивного белка, ферритина, D-димера и АЧТВ, что указывает на роль воспалительного ответа и тромбообразования в патогенезе повреждения почки при COVID-19.
Используемые источники
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy region, Italy. JAMA 2020;323:1574–81
- Глыбочко П.В., Фомин В.В., Авдеев С.Н. и др. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке. Клин фармакол тер 2020;29(2):21-9 [Glybochko P, Fomin V, Avdeev S, et al. Clinical characteristics of 1007 intensive care unit patients with SARS-CoV-2 pneumonia. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2020;29(2):21-9 (In Russ.)].
- Li W, Moore MJ, Vasilieva N, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus, Nature 2003;426:450-454. doi: 10.1038/nature02145.7
- Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, et al. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis, J Pathol 2004;203:6317.
- He X, Zhang L, Ran Q, et al. Integrative bioinformatics analysis provides insight into the molecular mechanisms of 2019-nCoV. medRxiv preprint. 2020. doi: 10.1101/2020.02.03.20020206.
- Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding, Lancet 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30251-8.
- Guan W-j, Ni Z-y, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med 2020;382:1708-20.
- Ali H, Daoud A, Mohamed MM, et al. Survival rate in acute kidney injury superimposed COVID-19 patients: a systematic review and metaanalysis. Renal Failure 2020;42 (1):393–7.
- Hirsch JS, Ng JH, Ross DW et al. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19. Kidney Inter 2020;98:209–18.
- Diao B, Wang CH, Wang RS, et al. Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, medRxiv preprint. 2020. doi: 10.1101/2020. 03.04.20031120.
- Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020;323(11):1061-9.
- Li Z, Wu M, Guo J, et al. Caution on kidney dysfunctions of 2019-nCoV patients. Med Rx preprint 2020. doi: 10.1101/2020.02.08.20021212.
- Wang L, Li Х, Сhen Н, et al. Coronavirus disease 19 infection does not result in acute kidney injury: an analysis of 116 hospitalized patients from Wuhan, China. Am J Nephrol 2020;51:343–8.
- Salehi S, Abedi A, Balakrishnan S, Gholamrezanezhad A. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review of imaging findings in 919 patients. Amer J Roentgenol 2020;215:87–93.
- KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Intern 2012;2Suppl 1 Available from: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2016/10/ KDIGO-2012-AKI-Guideline-English.pdf.
- Глыбочко П.В., Фомин В.В., Моисеев С.В. и др. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии. Клин фармакол тер 2020;29(3):25-36 [Glybochko P, Fomin V, Moiseev S, et al. Clinical outcomes of patients with COVID-19 admitted for respiratory support to the intensive care units in Russia. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2020; 29(3):25-36 (In Russ.)]
- Hua S, Ming Y, Chen W. et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Intern 2020;98:219–27.
- Hanley B, Naresh KN, Roufosse C, et al. Histopathological findings and viral tropism in UK patients with severe fatal COVID-19: A post-mortem study. Lancet Microbe 2020. doi:10.1016/s2666-5247(20)30115-4.
- Braun F, Lütgehetmann M, Pfefferle S, et al. SARS-CoV-2 renal tropism associates with acute kidney injury. Lancet 2020;396:597–8.
- Cheng Y, Luo R, Wang K, et al. Kidney impairment is associated with in-hospital death of COVID-19 patients. medRxiv preprint (2020). doi: 10.1101/ 2020.02.18.20023242.
- Kissling S, Rotman S, Gerber C, et al. Collapsing glomerulopathy in a COVID19 patient, Kidney Int 2020. doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.006
- Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y et al. Kidney Biopsy Findings in Patients with COVID-19. JASN 2020;31:1959–68.
- Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, et al. COVID-19-associated kidney injury: A case series of kidney biopsy findings. JASN 2020;31(9):1948-58.
- Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, et al. Collapsing glomerulopathy in a patient with coronavirus disease 2019 (COVID-19), Kidney Int Rep 2020. https:// doi.org/10.1016/j.ekir.2020.04.002.
- Markowitz G, Nasr S, Stokes M, D'Agati V. Treatment with IFN-α, -β, or -γ is associated with collapsing focal segmental glomerulosclerosis. CJASN 2010;5(4):607-15.
- Chen D, Li X, Song Q et al. Hypokalemia and clinical implications in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). medRxiv 2020. https://doi.org/ 10.1101/2020.02.27.20028530.
- Gaetano A, Annachiara F, Francesco F, et al. Hypokalemia in patients with COVID-19. medRxiv 2020. https://doi.org/10.1101/2020.06.14.20131169.
- Zhou Y, Lu K, Pfefferle S. A single asparagine-linked glycosylation site of the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike glycoprotein facilitates inhibition by mannose-binding lectin through multiple mechanisms. J Virol 2010;84: 8753–8764.
- Magro C, Mulvey JJ, Berlin D, et al. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: A report of five cases. Transl Res 2020;220:1–13.
- Jackson SP, Darbousset R, Schoenwaelder SM. Thrombo-inflammation: challenges of therapeutically targeting coagulation and other host defense mechanisms. Blood 2019;133:906–918.
- Zucoloto AZ, Jenne CN. Platelet-neutrophil interplay: insights into neutrophil extracellular trap (NET)-driven coagulation in infection. Front Cardiovasc Med 2019;6:85.
- Henrya BM, Vikseb J, Benoitc C, et al. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: A novel hypothesis for clinically suspected hyper coagulopathy and microvascular immunothrombosis. Clinica Chimica Acta 2020;507:167-73.
- Ronco C, Reis T. Kidney involvement in COVID-19 and rationale for extracorporeal therapies. Nature Rev Nephrol 2020;16:308–10.
- Hui DS, Azhar EI, Madani TA et al. The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel Coronaviruses to global health the latest 2019 novel Coronavirus outbreak in Wuhan China. Int J Infect Dis 2020;91:264-6.
- Chen N, Zhou M, Dong X et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020;395:507-13.
- Beltrán-García J, Osca-Verdegal R, Pallardó FV et al. Sepsis and coronavirus disease 2019: common features and anti-inflammatory therapeutic approaches. Crit Care Med 2020 doi: 10.1097/CCM.0000000000004625.
- Глыбочко П.В., Фомин В.В., Моисеев С.В. и др. Факторы риска раннего развития септического шока у больных тяжелым COVID-19. Терапев тический архив 2020;11:17-23 [Glybochko PV, Fomin VV, Moiseev SV, et al. Risk factors for early development of septic shock in patients with severe COVID19. Terapevticheskiy arkhiv 2020;11:17-23 (In Russ.)].
- Yuan H, Lu X, Guo E, et al. Clinical features of acute kidney injury in Corona virus disease 2019 A case report with review of literature. Urol Nephrol 2020 DOI: 10.21203/rs.3.rs-18031/v1.
- Taxbro K, Kahlow H, Wulcan H, Fornarve A. Rhabdomyolysis and acute kidney injury in severe COVID-19 infection. BMJ Case Rep 2020;13:e237616.
- Tram N, Chiodini B, Montesinos I, et al. Rhabdomyolysis and acute kidney onjury as leading COVID-19 presentation in an adolescent. Pediat Inf Dis J 2020; 39:314-15.
- Momtazmanesh S, Shobeiri P, Hanaei S, et al. Cardiovascular disease in COVID19: a systematic review and meta-analysis of 10,898 patients and proposal of a triage risk stratification tool. Egypt Heart J 2020;72:41.