Развитие хронической сердечной недостаточности (ХСН) после острого инфаркта миокарда (ОИМ) является ведущей причиной инвалидизации и приводит к увеличению риска смерти [1,2], который коррелирует с тяжестью СН или классом по классификации Killip [1,3]. Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) произвело революцию в лечении ОИМ [4] и привело к снижению внутрибольничной смертности после ОИМ с 20% в конце 1980-х годов до 5-7% в настоящее время [5,6]. Несмотря на этот успех, ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается самой частой причиной СН [7]. В настоящее время влияние ЧКВ на частоту СН обсуж дается, а результаты исследований проти воречат меняющимся определениям и эпидемиологии как ОИМ, так и СН.
Дополнительные методы визуализации обеспечивают все более детальное фенотипирование повреждения и функции миокарда. Стандартные эхокардиографические показатели, включая фракцию выброса (ФВ) и объемы левого желудочка (ЛЖ), отношение раннего диастолического наполнения ЛЖ к диастолическому движению фиброзного кольца митрального клапана в тканевом режиме (E/е’) и параметры функции правого желудочка, а также уровень мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP) в плазме крови предоставляют прогностическую информацию после ОИМ и преимущественно отражают наличие гемодинамических нарушений [8,9]. Однако, только в комбинации с легочным застоем крови эти показатели могут быть предикторами развития клинически явной СН.
В последние годы получило распространение применение ультразвукового исследования (УЗИ) легких с целью более точного выявления и классификации интерстициального отека легких без клинических проявлений (субклинического застоя крови) путем полуколичественной оценки содержания внесосудистой жидкости в легких с помощью визуализации В-линий (рис. 1). Последние определяются при утолщении субплевральных интерлобулярных перегородок при накоплении жидкости [10]. В последних рекомендациях данный метод предлагается применять в клинической практике [11,12].
Множественные В-линии указывают на застой крови в легких [13] и ассоциируются с ухудшением исходом у пациентов с СН, ОИМ или ИБС [14-17]. В-линии могут также появляться во время физической нагрузки или фармакологического стресс-теста у пациентов с ИБС [18] и/или СН со сниженной [19] или сохраненной [20] ФВ ЛЖ [21]. Раннее выявление субклинического легочного застоя у пациентов с первичным ОИМ может иметь значение для оптимизации терапии и предотвращения декомпенсации СН.
Целью исследования была оценка частоты, выраженности и ассоциаций субклинического легочного застоя, оцененного с помощью УЗИ легких до и после теста с 6-минутной ходьбой (Т6МХ) при выписке у пациентов с первичным ОИМ.
Наблюдательное исследование было проведено в одном центре в соответствии с положениями Хельсинкской декларации. Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике Медицинского института РУДН и ГКБ им. В.В. Виноградова. У всех участников было получено письменное информированное согласие.
Критериями включения были следующие: (1) первичный ОИМ, диагностированный в соответствии с действующими рекомендациями [22,23]; (2) успешное первичное ЧКВ в течение 12 ч после ОИМ, т.е. достижение кровотока TIMI III в пораженном сосуде; (3) отсутствие одышки при поступлении; (4) функциональный класс по Killip ≤2 без применения диуретиков. Критериями исключения были СН в анамнезе, заболевания легких (пневмония, обострения хронической обструктивной болезни легких или бронхиальной астмы), злокачественные опухоли легких, развитие осложнений ОИМ (разрыв межжелудочковой перегородки или папиллярной мышцы), нарушения ритма сердца.
Перед выпиской всем пациентам проводили эхокардиографию с оценкой глобальной продольной деформации ЛЖ (GLS), УЗИ легких до и после Т6МХ. УЗИ легких выполняли на портативном ультразвуковом сканере VIVID iq (GE). С помощью абдоминального датчика проводили ультразвуковое сканирование передней и боковой поверхностей грудной клетки в III межреберье между средне-ключичной и передней подмышечной линиями и между передней и средней подмышечными линиями. В целом исследовали 4 области сканирования, что соответствует рекомендациям исследователей [24]. Для максимально четкой визуализации плевральной линии глубину исследования подбирали с учетом индекса массы тела (ИМТ). В-линии определялись как дискретные вертикальные гиперэхогенные реверберационные артефакты, возникающие от плевральной линии, доходящие до нижнего края экрана без затухания сигнала и двигающиеся синхронно со скольжением легких [25].
Легочный застой диагностировали, если суммарное количество В-линий составляло 2 и более: легкий – 2-4, умеренный – 5-9 и тяжелый – ≥10 [26].
Под субклиническим легочным застоем понимали отсутствие клинических признаков легочного застоя при наличии ультразвуковых признаков легочного застоя к моменту выписки.
Т6МХ проводили в больничном коридоре с разметкой. Функциональный класс (ФК) СН оценивали по пройденной дистанции во время теста: 426-550 м – I, 301–425 м – II, 151-300 – III и менее 150 м – IV.
Для статистической обработки данных использовали программное обеспечение Statistica (версия 8.0; Statsoft) и SPSS (версия 22.0). Количественные переменные приведены в виде среднего арифметического значения (М) и стандартного отклонения среднего значения (SD) (при нормальном распределении) или медианы (Me) и интерквартильного размаха (IQR) (при асимметричном распре делении). Достоверность различий количественных переменных между двумя группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Оценку достоверности различий в одной группе в разных точках проводили по W-критерию Уилкоксона. Качественные переменные представлены в виде абсолютных (n) и относительных (%) значений. Для сравнения частоты качественных переменных использовали критерий хи-квадрат Пирсона (χ2). Значимым считали р<0,05.
Показатели | Значения |
---|---|
Примечание: ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II | |
Возраст, годы | 62,1±11,8 |
Мужчины, n (%) | 69 (66,9) |
Индекс массы тела, кг/м2 | 27,4 (25,3;32,0) |
Курение, n (%) | 35 (33,9) |
Злоупотребление алкоголем, n (%) | 5 (4,9) |
АД при поступлении, мм рт. ст. | |
Систолическое | 136 (125;150) |
Диастолическое | 80 (72;87) |
ЧСС при поступлении в минуту | 80 (70;92) |
Артериальная гипертония, n (%) | 74 (71,8) |
Фибрилляция предсердий в анамнезе, n (%) | 11 (10,7) |
Заболевание периферических артерий, n (%) | 31 (29,6) |
Сахарный диабет 2 типа, n (%) | 23 (22,3) |
Инсульт в анамнезе, n (%) | 3 (2,9) |
Дислипидемия, n (%) | 54 (52,4) |
ХОБЛ, n (%) | 5 (4,9) |
ИM с подъемом ST, n (%) | 75 (72,8) |
ИМ без подъема ST, n (%) | 28 (27,2) |
ИМ передней стенки, n (%) | 51 (49,5) |
ИМ нижней стенки, n (%) | 52 (50,4) |
Осложнения ИМ, n (%) | |
Аневризма ЛЖ | 5 (4,9) |
Дисфункция папиллярных мышц ЛЖ | 1 (0,9) |
Класс по Killip, n (%) | |
I | 91 (88,3) |
II | 12 (11,7) |
Количество пораженных сосудов, n (%) | |
1 | 33 (32,0) |
2 | 28 (27,2) |
3 | 42 (40,8) |
Шкала TIMI | 4 (3;5) |
Терапия в стационаре, n (%) | |
β-адреноблокаторы | 103 (100,0) |
Ингибиторы АПФ | 94 (91,2) |
БРА | 6 (5,8) |
Фуросемид внутрь | 13 (12,6) |
Индапамид | 1 (0,9) |
Нитраты внутривенно | 8 (7,7) |
Спиронолактон/эплеренон | 20 (19,4) |
Блокаторы кальциевых каналов | 9 (8,7) |
Статины | 103 (100) |
Показатели | Значения |
---|---|
Примечание: GLS – глобальная продольная деформация левого желудочка; MAPSE – систолическая экскурсия фиброзного кольца митрального клапана; Е/А – отношение скорости раннего диастолического наполнения левого желудочка к скорости наполнения во время систолы предсердий; Е/е’ – отношение скорости раннего диастолического наполнения левого желудочка к скорости движение митрального кольца в режиме тканевого допплера; ДЗЛА – давление заклинивания в легочной артерии; СДЛА – систолическое давление в легочной артерии; TAPSE – систолическая экскурсия фиброзного кольца трикуспидального клапана | |
Лабораторные показатели | |
Креатинин, мкмоль/л | 91 (78;107) |
CКФCKD-EPI, мл/мин/1,73 м2 | 70,5 (60,4;82,7) |
Глюкоза, ммоль/л | 7,1 (6,0;9,8) |
Натрий, ммоль/л | 138,5±5,4 |
Калий, ммоль/л | 4,2±0,6 |
Общий холестерин, ммоль/л | 5,9±1,3 |
Липопротеиды низкой плотности, ммоль/л | 3,6 (2,8;4,7) |
Липопротеиды высокой плотности, ммоль/л | 1,1 (0,9;1,2) |
Триглицериды, ммоль/л | 1,7 (1,1;2,5) |
Гемоглобин, г/л | 142±17 |
NT-proBNP, пг/мл | 677,2 (227,5;1775,7) |
Тропонин, нг/мл | 0,24 (0,05;1,22) |
Показатели эхокардиографии | |
ФВ ЛЖ, % | 52 (47;57) |
GLS | -14,0 (-16,5;-12,0) |
Конечный диастолический размер ЛЖ, см | 4,65±0,62 |
Конечный систолический размер ЛЖ, см | 3,02±0,69 |
Индекс массы миокарда ЛЖ, г/м2 | 123,06±37,97 |
Относительная толщина стенок ЛЖ | 0,51 (0,43;0,59) |
MAPSE, см | 1,4 (1,2;1,6) |
Индекс объема левого предсердия, мл/м2 | 28,8 (23,6;34,2) |
Е/A | 0,77(0,60;1,00) |
E/e' | 7,9 (6,4;9,8) |
ДЗЛА, мм рт. ст. | 11,5 (9,3;13,8) |
СДЛА, мм рт. рт. | 25,0 (16,0;30,0) |
TAPSE, см | 2,3 (2,0;2,6) |
В исследование были включены 103 пациента c ОИМ, перенесших ЧКВ, которое во всех случаях позволило достичь восстановления кровотока до TIMI III (табл. 1, 2). Все пациенты находились на стандартной двойной антиагрегантной терапии до и после ЧКВ, а также принимали b-адреноблокаторы и статины. Распределение пациентов по ФК СН представлено в табл. 3. У всех пациентов, включенных в исследование, при выписке отсутствовали клинические признаки застоя крови, в том числе одышка, влажные хрипы в легких, отеки нижних конечностей.
ФК СН | Пройденная дистанция, м | n (%) |
---|---|---|
0 | 657±26,2 | 73 (70,9) |
I | 492,0±26,2 | 20 (19,4) |
II | 357,5±29,8 | 4 (3,9) |
III | 110,0±14,1 | 6 (5,8) |
При УЗИ легких до Т6МХ количество В-линий составляло ≥2 у 96,1% пациентов. У 75,1% больных субклинический застой в легких был легким или умеренным (рис. 2). После Т6МХ отмечалось увеличение медианы количества В-линий с 5 (4;8) до 8 (5;12), или на 25% (p=0,000). При этом доля пациентов с легким застоем уменьшилась с 31,1% до 18,4%, а доля пациентов с тяжелым застоем увеличилась с 20,3% до 42,7%.
Парамеры | В-линии до Т6МХ |
В-линии после Т6МХ |
---|---|---|
Класс по Killip | R= 0,337, p=0,005 | R= 0,299, p=0,014 |
ФВ ЛЖ | R=-0,339, p=0,00 | R=-0,299, p=0,022 |
Индекс нарушения локаль ной сократимости ЛЖ | R= 0,369, p=0,004 | R= 0,361, p=0,005 |
E/e’ | R= 0,333, p=0,011 | R= 0,283, p=0,032 |
GLS | R= 0,354, p=0,006 | R= 0,286, p=0,004 |
NT-proBNP | R= 0,444, p=0,001 | R= 0,312, p=0,017 |
КДР ЛЖ | R= 0,377, p=0,003 | R= 0,312, p=0,017 |
ДЗЛА | - | R= 0,366, p=0,000 |
Данные о взаимосвязи между количеством B-линий до и после Т6МХ с различными параметрами, которую оценивали с помощью коэффициента корреляции Спирмана, приведены в табл. 4. При проведении множественного логистического регрессионного анализа выявлены факторы, ассоциирующиеся с нарастанием суммы В-линий после Т6МХ (табл. 5).
Параметр | ОШ | 95% ДИ | p |
---|---|---|---|
Примечание: ОШ - отношение шансов, 95% ДИ - доверительный интервал. | |||
ФВ ЛЖ <50% | 2,56 | 1,14-5,73 | 0,020 |
Индекс нарушения локальной сократимости ЛЖ>2 | 2,58 | 1,33-11,26 | 0,001 |
Класс II по Killip | 10,7 | 2,19-51,94 | 0,003 |
Фибрилляция предсердий в анамнезе | 5,44 | 1,25-27,6 | 0,041 |
В представленном исследовании впервые изучено значение УЗИ легких для оценки содержания внесосудистой жидкости в легких в покое и после физической нагрузки у пациентов с ОИМ, перенесших ЧКВ, с целью выявления скрытого в покое застоя крови. ОИМ может приводить к систолической и диастолической дисфункции ЛЖ различной степени, увеличению давления наполнения ЛЖ и накоплению внесосудистой жидкости в легких. Традиционно для выявления застоя в малом круге кровообращения применяется рентгенография органов грудной клетки, которая имеет ряд ограничений, таких как отсутствие достаточной чувствительности и радиационное воздействие. При анализе рентгенологических данных у 880 пациентов, жаловавшихся на одышку и поступивших в отделение неотложной помощи, было показано, что, несмотря на высокую специфичность таких ранних признаков, как цефализация легочного кровотока (расширение сосудов верхних долей) и интерстициальный отек (96% и 98%, соответственно), в диагностике острой СН, их чувствительность оказалась низкой (41% и 27%) [27]. В другом исследовании у 18,7% пациентов с подозрением на ОСН при поступлении отсутствовали какие-либо рентгенологические признаки легочного застоя крови [28]. В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов рентгенография органов грудной клетки имеет ограниченное значение в оценке содержания внесосудистой жидкости в легких, однако этот метод может быть использован для исключения других диагнозов [29].
По сравнению с рентгенографией органов грудной клетки УЗИ легких обладало большей чувствительностью (91-96% против 46-70%) и сопоставимой специфичностью [30-33]. Превосходство УЗИ легких можно частично объяснить более быстрым обнаружением Влиний – в экспериментальных исследованиях они появлялись уже через 15 минут после повреждения легочной ткани [34]. В то же время на рентгенограмме органов грудной клетки невозможно достаточно точно отследить небольшие изменения содержания внесосудистой жидкости в легких, которые в одном исследовании определяли с помощью методики разведения индикатора (термохромодилюция) у пациентов, находившихся в критически тяжелом состоянии [35]. Для получения результатов рентгенографии органов грудной клетки требовалось определенное время. Более того, она проводилась при поступлении в положении лежа, что значительно затрудняло интерпретацию результатов из-за низкого качества снимков, поэтому в приведенном исследовании мы не сравнивали данные рентгенографии органов грудной клетки и УЗИ легких.
Улучшение результатов лечения ОИМ привело к снижению продолжительности госпитализации больных до 5 дней, что может затруднить выполнение пробы с физической нагрузкой перед выпиской. Согласно рекомендациям Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца субмаксимальные нагрузочные пробы можно проводить через 3-5 дней после ОИМ [36], хотя данные о безопасности раннего тестирования остаются ограниченными. Т6МХ – простой, недорогой, валидированный и надежный метод оценки функциональной способности, который широко используется у пациентов с хроническими заболеваниями легких [37,38] и сердца [39,40]. Его применение перед выпиской у пациентов с ОИМ мало изучено, хотя каких-либо данных, препятствующих проведению этого исследования после недавно перенесенного ОИМ, нет [41,42]. Кроме того, выявлена высокая корреляция результатов Т6МХ и пробы с максимальной физической нагрузкой в некоторых группах пациентов [43]. Учитывая указанные обстоятельства, для проведения стресс-теста у пациентов с ОИМ был выбран Т6МХ.
В нашем исследовании количество В-линий коррелировало со степенью повреждения миокарда и показателями функции сердца, включая индекс нарушения локальной сократимости и ФВ ЛЖ, глобальную продольную деформацию левого желудочка, отношение раннего диастолического наполнения ЛЖ к диастолическому движению фиброзного кольца митрального клапана в тканевом режиме (E/e’) и содержание NTproBNP. Эта связь уже была описана в предыдущих исследованиях, включавших пациентов с СН. В одном из них у пациентов с СН количество В-линий было связано с содержанием NT‐proBNP (r=0,72, р<0,0001) и E/e’ (r=0,68, р<0,0001) [14]. В другом исследовании у 82 больных ОСН как с ФВ ЛЖ ≥50%, так и <50% была выявлена положительная корреляция между количеством В-линий и E/e’ (r=0,742 и r=0,520, соответственно) и NT‐proBNP (r=0,678 и r=0,417), но отрицательная корреляция с ФВ ЛЖ (r=−0,365 и r=−0,337) [44]. У обследованных нами пациентов наблюдалась корреляция количества В-линий с индексом нарушения локальной сократимости ЛЖ. Это, вероятно, отражает большую степень повреждения миокарда, которая была основным предиктором нежелательных событий в других исследованиях [46,47]. К тому же у пациентов с острым коронарным синдромом наличие интерстициального отека легких, установленного при УЗИ легких на основании определения количества В-линий, также является подтвержденным независимым предиктором наступления нежелательных событий в отдаленным периоде [13]. Таким образом, раннее выявление субклинического легочного застоя с помощью высокочувствительного УЗИ, особенно в сочетании с выраженными нарушениями локальной сократимости, позволяет идентифицировать пациентов с ОИМ, у которых повышен риск развития неблагоприятных исходов в отдаленном периоде. В таких случаях целесообразно контролировать изменения количества В-линий в динамике.
Во-первых, количество пациентов с ОИМ, включенных в исследование, было относительно небольшим. Исследуемая популяция была преимущественно представлена пациентами с классом I-II по Killip без значительной дисфункции левого желудочка, поэтому наши результаты не могут быть перенесены на больных с более тяжелыми клиническими проявления. Во-вторых, некоторые В-линии могут иметь некардиальное происхождение. Чтобы избежать ошибочной идентификации В-линий, необходимо внимательно изучать анамнез пациента на предмет наличия болезней легких и оценивать давление наполнения ЛЖ. В дальнейшем мы планируем изучить долгосрочную прогностическую значимость субклинического застоя крови у пациентов с ОИМ в данной популяции пациентов и взаимосвязь между количеством В-линий перед выпиской и частотой госпитализации пациентов по поводу декомпенсации СН.
УЗИ легких (сумма В-линий) до и после Т6МХ является простым, информативным и безопасным методом для выявления субклинического легочного застоя у пациентов с первичным ОИМ, перенесших ЧКВ.