Обзор литературы

Клинико-фармакологические особенности и место ирбесартана в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

DOI
10.32756/0869-5490-2022-2-57-62
Количество просмотров
117
Скачать статью в PDF

Ирбесартан относится к блокаторам рецепторов ангиотензина II и используется для лечения пациентов с артериальной гипертонией, в том числе страдающих сахарным диабетом 2 типа и/или нарушением функции почек. Ирбесартан можно применять отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (например, гидрохлоротиазидом). Механизм действия ирбесартана в основном связан с селективной блокадой АТ1-рецепторов и подавлением вазопрессорного эффекта ангиотензина II. В обзоре литературы систематизированы фармакокинетические и фармакодинамические свойства и результаты клинических исследований ирбесартана.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, сартаны) относят к основным классам препаратов для лечения артериальной гипертонии (АГ). Долгосрочные эффекты применения сартанов, в том числе снижение риска развития сердечно-сосудистых событий и смерти, замедление прогрессирования осложнений сахарного диабета, благоприятное влияние на массу миокарда и сократимость левого желудочка, качество жизни, нефропротективное действие, сопоставимы с таковыми ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), однако риск развития кашля значительно ниже при лечении БРА [1]. Сартаны были внедрены в клиническую практику почти три десятилетия назад. Первым из них стал лозартан (1994 г.) [2]. В последующем в течение непродолжительного времени было предложено около двух десятков оригинальных БРА. В Российской Федерации в настоящее время зарегистрировано 9 препаратов из этой группы: лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан, олмесартан, телмисартан, эпросартан, азилсартан и фимасартан [3]. Ирбесартан, одобренный для применения в 1997 г. [2], по сравнению с другими БРА, обладает наибольшей био доступностью при приеме внутрь и длительным периодом полувыведения, позволяющим принимать его один раз в сутки. Большая часть препарата выводится через желудочно-кишечный тракт, что повышает безопасность применения его у пациентов с умеренными нарушениями функции почек [3]. Более того, по аффинности к рецептору ангиотензина II 1 типа (АТ1) ирбесартан превосходит олмесартан, кандесартан, эпросартан, телмисартан, валсартан, лозартан и его активный метаболит [4]. В 2019 г. в США ирбесартан находился на четвертом месте по частоте применения среди всех БРА, уступая только лозартану, валсартану и олмесартану [5], в то время как в Российской Федерации данный препарат не так хорошо известен.

При подготовке данного обзора был проведен поиск отечественных и зарубежных публикаций в российских и международных системах поиска (PubMed, eLibrary и др.), анализ информации в государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС), а также в реестре фармацевтических субстанций и лекарственных средств [6].

В Российской Федерации в настоящее время зарегистрированы как оригинальные препараты ирбесартана и его фиксированных комбинаций, так и четыре воспроизведенных препарата, в том числе отечественного производства (табл. 1).

ТАБЛИЦА 1. Препараты ирбесартана, разрешенные к медицинскому применению в Российской Федерации [3]
МНН Торговое
наименование
Производитель Дозировка (таблетки) мг
Ирбесартан Апровель® АО “Санофи-авентис груп”, Франция 150, 300
Ирбесартан Канон ЗАО “Канонфарма продакшн”, Россия 150, 300
Ирбесартан ООО “Атолл”, Россия 150, 300, 75
Ирбис “Хетеро Лабс Лимитед”, Индия 150, 300, 75
Ирбесартан “Керн Фарма С.Л.”, Испания 150, 300, 75
Ирбесартан + гидрохлортиазид Коапровель® АО “Санофи-авентис груп", Франция 150+12,5, 300+12,5, 300+25
Ирбесартан + амлодипин Апроваск® Санофи-Авентис де Мексико С.А. де С.В., Мексика 150+5, 300+5, 150+10, 300+10

Фармакокинетика ирбесартана

Среди БРА ирбесартан обладает наибольшими биодоступностью при приеме внутрь и объемом распределения и одним из самых длительных периодов полувыведения. Препарат окисляется в печени под действием изофермента CYP2C9 до неактивных метаболитов и выводится из организма преимущественно через желудочно-кишечный тракт (табл. 2).

ТАБЛИЦА 1. Классификация идиопатических интерстициальных пневмоний (ИИП) ATS/ERS (2013 г.) [1]
МНН F (%) Влияние
пищи
Vd
(л)
Тmax(ч) Т1/2
(ч)
Метаболизм Активный
метаболит
Элиминация
моча/ЖКТ, %
Кратность
приема
Дозы
(мг/сут)
Примечание: F – биодоступность, Vd – объем распределения, Tmax – время достижения максимальной концентрации, T1/2 – период полувыведения, ЖКТ – желудочно-кишечный тракт. У всех препаратов степень связывания с белками крови >90%
Лозартан/
EXP-3174
33 Да 34 1/3-4 2/6-9 CYP2C9 EXP-3174 35/58 1-2 25-100
Ирбесартан 60-80 Нет 53-93 1,5-2 11-15 CYP3A4, CYP2C9 Нет 2/98 1 75-300
Валсартан 23 Да 17 2-4 1, 9 - Нет 13/83 1 80-320
Кандесартана 14 Нет 7 3-4 9 Кандесартан 33/66 1-2 8-32
цилексетил -
Телмисартан 50 Нет 10 2-5 20 Конъюгация с глюкуронатом Нет 2/98 1 40-80
Олмесартана
медоксомил
25,6 Нет 16-29 2 10-15 Гидролиз Олмесартан 40/60 1 10-40
Эпросартан 13 Да 13 1-2 5-9 Конъюгация с глюкуронатом
незначительная
Нет 10/90 1-2 600
Азилсартана
медоксомил
60 Нет 16 1,5-3 11 CYP2C9, деалкилирование,
лекарбоксилирование
Азилсартан 42/55 1 20-80
Фимасартан 19 - - 0,5-3 5-16 5-16 Нет 5/95 1 60-120

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана у пациентов с АГ оценивалось в нескольких исследованиях. Cmax , AUC и период полувыведения ирбесартана не зависели от пола, хотя у женщин значения этих показателей, как правило, были выше, чем у мужчин [7]. Необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола не обнаружено [8]. Возраст также не оказывал существенного влияния на фармакокинетику ирбесартана. Значения AUC и Cmax ирбесартана у здоровых пожилых мужчин и женщин (в возрасте 65-80 лет) были примерно на 20-25% выше, чем у здоровых людей молодого возраста (18-40 лет), однако это не требовало коррекции дозы [7,8]. В фармакокинетическом исследовании после однократного приема ирбесартана средние значения AUC и периода полувыведения у афроамериканцев были на 25% и 21%, соответственно, выше, чем у представителей европеоидной расы, однако эти различия были статистически не значимы [7].

Нарушение функции почек, включая терминальную стадию хронической почечной недостаточности, требующую гемодиализа, не влияло на фармакокинетику ирбесартана [9]. В открытом параллельном исследовании Cmax , AUC и период полувыведения ирбесартана достоверно не отличались у пациентов с циррозом и нормальной функцией печени после однократного или многократного приема препарата [10]. Наконец, в открытом рандомизированном двустороннем перекрестном исследовании средние значения Cmax ирбесартана были сходными у пациентов, страдавших и не страдавших сердечной недостаточностью [11].

Таким образом, ирбесартан обладает рядом отличий от других БРА: высокие биодоступность и объем рас пределения, длительность периода полувыведения, отсутствие необходимости в коррекции дозы в зависи мости от пола, возраста, функции почек и печени, сопутствующей сердечной недостаточности.

Фармакодинамика и эффективность ирбесартана

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-аль достероновой системы (РААС), а также основным пато физиологическим звеном развития АГ. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находя щимися во многих тканях, и выполняет несколько важ ных функций, включая вазоконстрикцию и секрецию альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует рост гладкомышечных клеток. Химическая модификация молекул БРА может оказывать влияние на силу связы вания и скорость диссоциации лекарственного веще ства из комплекса с рецептором. В литературе много противоречивых данных об аффинности БРА, что объ ясняется использованием разных лабораторных моде лей и других условий эксперимента [12]. Тем не менее, в настоящее время считается, что все БРА (или их активные метаболиты) конкурентно и необратимо свя зываются с рецептором, переводя его в неактивное состояние [6,13].

Ирбесартан является селективным антагонистом AT1-рецептора и блокирует все эффекты ангиотензина II, опосредованные этими рецепторами, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. В нескольких исследованиях была показана способность ирбесартана ингибировать прессорный ответ на экзо генный ангиотензин II у людей с нормальным АД [6,14 16]. Ирбесартан ингибировал прессорное действие ангиотензина II до 100% на пике через 4 ч после приема внутрь в дозе 25-300 мг [6,15,16]. В двойном слепом, плацебо-контролируемом, рандомизированном четы рехстороннем перекрестном исследовании степень и продолжительность блокады рецепторов ангиотензина II, индуцированной 150 мг ирбесартана, были значимо больше, чем при применении 50 мг лозартана или 80 мг валсартана [6,14].

Эффективность блокады рецепторов ангиотензина II ирбесартаном проанализирована на основе результатов клинических исследований, в которых изучали его антигипертензивное действие и органопротективные свойства. В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях была сопоставлена антигипертензивная эффективность ирбесартана и эналаприла у пациентов с АГ [17-19]. Оба препарата вызывали статистически значимое снижение АД, однако ирбесартан превосхо дил эналаприл по переносимости. В рандомизирован ном, двойном слепом, плацебоконтролируемом исследовании К. Kassler-Taub и соавт. [20] сравнили антигипертензивную эффективность ирбесартана и лозартана. Средняя степень снижения АД и частота достижения целевых значений АД при приеме ирбесар тана превышали таковые при лечении лозартаном. G. Mancia и соавт. [21] показали, что ирбесартан по антигипертензивной эффективности имел преимуще ство перед валсартаном.

В двойном слепом, рандомизированном исследова нии SILVHIA [22] при лечении ирбесартаном на протя жении 48 недель значимое снижение индекса массы миокарда наблюдалось значительно чаще, чем в группе атенолола.

В программе PRIME (Program for Irbesartan Mortality and Morbidity Evaluation), включавшем два крупных международных исследования – IRMA 2 (The Irbesartan in Type 2 Diabetes With Microalbuminuria 2) и IDNT (The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial), было доказано нефропротективное действие ирбесартана у пациентов с АГ и сахарным диабетом [19,23,24].

В последние годы органопротективные свойства ирбесартана изучались у пациентов с синдромом Марфана. Основной причиной смерти при этом заболе вании являются сердечно-сосудистые осложнения, свя занные с дилатацией корня аорты, – расслоение и разрыв аорты. В многоцентровом двойном слепом, пла цебоконтролируемом исследовании лечение ирбесарта ном в течение 5 лет, по сравнению с плацебо, привело к значимому снижению частоты расширения аорты у детей и молодых людей с синдромом Марфана, что, по мнению авторов, может снизить частоту осложнений со стороны аорты [25].

Сартаны, в том числе ирбесартан, способны связы ваться и оказывать влияние и на другие рецепторы, такие как рецепторы пролифераторов пероксисом – PPAR. Последние относятся к суперсемейству ядерных рецепторов, функционируют как лиганд-активируемые транскрипционные факторы и являются мишенью дей ствия таких препаратов, как тиазолидиндионы и фибра ты. Стимуляция PPARγ-рецепторов в адипоцитах вызывает продукцию адипонектина, который, в свою очередь, влияет на активность клеток эндотелия, ангио миоцитов, лейкоцитов, скелетных мышц, печени. В эндотелиальных клетках адипонектин увеличивает образование оксида азота – эндотелиального вазодилатирующего фактора. В ангиомиоцитах адипонектин сдерживает чрезмерную пролиферацию и миграцию клеток, т.е. оказывает антиатеросклеротическое дей ствие. Он также подавляет деление фибробластов и синтез белков межклеточного пространства (деремоде лирование). Активация PPARγ-рецепторов в лейкоци тах вызывает снижение продукции цитокинов, хемокинов и молекул адгезии (противовоспалительный эффект), увеличивает выведение холестерина (антиате росклеротическое действие). В скелетных мышцах, печени и жировой ткани активаторы PPARγ-рецепторов снижают синтез глюкозы, триацилглицеридов, повышают чувствительность тканей к инсулину и обра зование липопротеидов высокой плотности (гипоглике мическое, антиатеросклеротическое действие). Таким образом, активация PPARγ-рецепторов обеспечивает противовоспалительный, антиоксидантный, антипро лиферативный эффекты в сосудистой стенке и в сово купности снижает риск развития атеросклероза [12].

Протективные свойства ирбесартана как агониста PPARγ-рецепторов изучались в доклинических исследо ваниях на модели эстрадиола бензоат-индуцированной гиперплазии и атипии эндометрия. Ирбесартан в значительной степени предотвращал вызванные эстра диола бензоатом биохимические и гистопатологические изменения в матке подопытных животных [26].

He Juan и соавт. [27] изучали молекулярные механиз мы гиполипидемического и противовоспалительного эффекта ирбесартана in vitro на модели неалкогольной жировой дистрофии печени в культуре клеток. Препарат вызывал значительное уменьшение отложе ния липидов, индуцированное ангиотензином II, и митохондриальную дисфункцию, восстанавливал выра ботку АТФ и мембранный потенциал митохондрий, а также снижал уровни активных форм кислорода и мар керов воспаления в гепатоцитах.

В исследовании S. Afzal и соавт. [28] изучалось влия ние ирбесартана в виде монотерапии и в комбинации с адипонектином на АД, параметры почечной гемодина мики и реакцию сосудов на введение ангиотензина II и адреномиметиков у крыс со спонтанной АГ. Полученные данные указывали на наличие взаимосвязи между PPARγ-рецепторами, a-адренорецепторами и рецепторами ангиотензина II в почечной сосудистой сети крыс. Авторы пришли к выводу, что показатели кортикальной перфузии и функции почек на фоне ком бинированной терапии адипонектином с ирбесартаном были значительно лучше, чем при монотерапии ирбе сартаном. Кардиопротективные эффекты ирбесартана, опосредованные именно стимуляцией PPARγ-рецепто ров, были продемонстрированы также на модели генно модифицированных мышей с дефицитом АПФ2 [29].

Результаты клинических исследований БРА у боль ных, находящихся на разных этапах сердечно-сосуди стого и почечного континуумов, определили различия показаний для применения разных препаратов. Так, в США и Европе олмесартан, эпросартан и азилсартан имеют лишь одно показание – лечение АГ. Это связано с тем, что их эффективность в профилактике сердечно сосудистых осложнений и нефропатии не доказана. Ирбесартан, телмисартан и лозартан применяют для профилактики прогрессирования поражения почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией [12]. Также перспективным направлением применения ирбесартана является профилактика дила тации аорты при синдроме Марфана [25] и лечение хро нической сердечной недостаточности (ХСН) [29]. В настоящее время в связи с отсутствием доказательной базы ирбесартан не рекомендован для лечения ХСН. Для лечения ХСН среди БРА следует выбирать канде сартан, валсартан, телмисартан или лозартан [3,12]. В официальной инструкции по применению ирбесартана указано два основных показания – АГ и нефропатия при АГ и сахарном диабете 2 типа.

Безопасность и переносимость ирбесартана

Высокий уровень безопасности БРА подтверждается результатами более чем 20-летнего применения в кли нической практике [12]. В 2012 г. был опубликован мета-анализ 11 исследований, в которых сравнивали безопасность ингибиторов АПФ и БРА [30]. Лечение БРА сопровождалось снижением риска развития кашля по сравнению с ингибиторами АПФ (относительный риск [ОР] 0,37; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,28, 0,48). Частота кашля и ангионевротического отека при назначении БРА, а также их отмены была сопоставимой с таковыми при приеме плацебо. По сравнению с пла цебо при назначении БРА чаще встречались артериаль ная гипотензия (ОР 2,63; 95% ДИ 1,77, 3,92), нарушение функции почек (ОР 2,07; 95% ДИ 1,45, 2,95) и гиперкалиемия (ОР 3,37; 95% ДИ 1,60, 7,11) [30]. В исследованиях K. Kassler-Taub и соавт. [20] и S. Oparil и соавт. [31] частота побочных эффектов существенно не отличалась между группами ирбесартана и лозартана. При этом в первом исследовании частота досрочного прекращения приема ирбесартана в дозе 300 мг из-за нежелательных лекарственных реакций (НЛР) была сопоставимой с таковой в группе плацебо.

В нескольких исследованиях изучали безопасность и переносимость комбинированной антигипертензивной терапии ирбесартаном и гидрохлортиазидом. По сравнению с плацебо/гидрохлортиазидом частота НЛР в течение первых 24 часов после начала лечения была одинаковой в группах сравнения [32]. Наиболее распро страненными нежелательными явлениями были голов ная боль, усталость и тошнота/рвота. Их частота была несколько выше при применении комбинации ирбесар тана и гидрохлортиазида по сравнению с плацебо и гид рохлортиазидом [33].

В исследовании, в котором оценивали эффективность фиксированных комбинаций ирбесартана/гидрохлортиазида и лозартана/гидрохлортиазида, не выявлено различий между двумя методами лечения в отношении частоты побочных эффектов или переноси мости. Наиболее распространенными НЛР были симп томы простуды и боль в горле при приеме ирбесартана/гидрохлортиазида и головная боль при приеме лозартана/гидрохлортиазида. По данным суточного мониторирования ЭКГ, при применении комбинации ирбесартана/гидрохлортиазида частота сердечных сокращений в дневное и ночное время суще ственно не отличалась от исходной, в то время как при применении лозартана/гидрохлортиазида среднесуточ ная и среднедневная частота сердечных сокращений значительно увеличилась по сравнению с исходной [34].

В последние годы все больше внимания уделяют воз можным канцерогенным эффектам лекарственных пре паратов, в том числе БРА. В 2011 г. I. Sipahi и соавт.[35] опубликовали мета-анализ 5 исследований, в кото рых более чем у 60000 пациентов регистрировали новые случаи развития рака на фоне применения БРА (пре имущественно телмисартана) и контрольных препара тов. Авторы сообщили о возможном увеличением частоты развития злокачественных опухолей, особенно легких и простаты, на фоне применения БРА по сравнению с контролем (7,2% и 6,0%, соответственно; ОР 1,08, 95% ДИ 1,01, 1,15) [35]. Однако длительность наблюдения за пациентами в данных исследованиях была достаточно небольшой (от 1 до 5 лет) для адекват ной оценки канцерогенных эффектов. Кроме того, в исследованиях отсутствовали данные о других факторах риска, таких как рак в анамнезе, и использовались раз ные препараты сравнения.

В том же году сотрудники ARB Trialists опубликовали анализ данных многоцентровых двойных слепых кли нических исследований с участием более 130000 паци ентов, которые получали телмисартан, ирбесартан, валсартан, кандесартан или лозартан. В данной работе не было обнаружено увеличения риска образования новых опухолей при применении изучаемых БРА по сравнению с контрольной группой [36]. Сходные результаты были получены и S. Bangalore и соавт. [37], которые включили в мета-анализ 70 рандомизирован ных клинических исследований БРА и ингибиторов АПФ более чем у 300000 пациентов.

Впоследствии в крупном когортном исследовании, которое проводилось в США и включало более миллио на участников, наблюдение в течение примерно 5 лет исключило какую-либо связь между раком легкого и терапией БРА. Более того, относительный риск разви тия рака легких при лечении БРА был достоверно ниже (на 0,30 на 1000 человеко-лет) по сравнению с конт рольной группой [38].

С патофизиологической точки зрения роль ангиотен зина II и его рецепторов в развитии новообразований представляется сложной. Многие злокачественные опу холи экспрессируют АТ1-рецепторы. Соот ветственно, ангиотензин II может играть роль в прогрессировании, васкуляризации и метастазировании опухоли, а ингиби торы АПФ и БРА могут давать противоопухолевый эффект. Предполагаемые механизмы противоопухоле вой активности ингибиторов АПФ и БРА включают в себя также ингибирование матриксных металлопротеаз и снижение экспрессии фактора роста эндотелия сосу дов. Однако роль стимуляции рецепторов ангиотензина 2 типа при терапии БРА неясна, как и роль повышения активности ренина плазмы [39].

В последние годы потенциальный канцерогенный эффект БРА связывают с наличием примесей нитроза минов, которые могут оказывать канцерогенное дей ствие. Впервые об обнаружении примесей нитрозамина в препаратах, содержащих валсартан, было сообщено в июле 2018 г. В дальнейшем примеси нитрозаминов были обнаружены в других сартанах. Нитрозамины могут образовываться при синтезе сартанов, производ ных тетразола, к которым относится и ирбесартан [40]. В Европейском союзе в 2019 г. производителям было предложено внести изменения в процессы производства БРА для снижения содержания в продукции примесей нитрозаминов настолько, насколько это практически осуществимо. На внесение этих изменений установлен срок в два года. Если содержание нитрозамина в препа рате превышает допустимые пределы, или в препарате присутствует более одного нитрозамина, такой препа рат не должен быть допущен к обращению. Эти ограничения касались валсартана, лозартана, олмесар тана, кандесартана и ирбесартана [41].

Наиболее частыми побочными эффектами ирбесар тана наряду с гипотензией и гиперкалиемией являются головокружение, головная боль и диспептические реак ции.

Заключение

Несмотря на многие сходные свойства БРА, особенно сти фармакокинетических параметров разных предста вителей данного класса обусловливают и различия в их клинических эффектах. Ирбесартан обладает наиболь шей биодоступностью при приеме внутрь по сравнению с другими БРА и более длительным периодом полувы ведения. Большая часть препарата выводится через желудочно-кишечный тракт, что повышает безопас ность применения его у пациентов с умеренным нару шением функции почек. Высокая антигипертензивная эффективность ирбесартана и нефропротективный эффект представляют несомненное практическое значе ние для применения препарата и его фиксированных комбинаций с целью лечения АГ и диабетической неф ропатии и снижения риска развития сердечно-сосуди стых осложнений и смертности. Высокий уровень безопасности БРА подтверждается результатами более чем 20-летнего применения в клинической практике. Хотя ирбесартан относится к производным тетразола, предпринятые меры по контролю содержания примесей нитрозамина и данные мета-анализов исследований БРА позволяют сделать выводы о безопасности этого препарата.

Используемые источники

  1. Wu HY, Peng CL, Chen PC, et al. Comparative effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitors versus angiotensin II receptor blockers for major renal outcomes in patients with diabetes: A 15-year cohort study. Plos One 2017;12(5): e0177654.
  2. Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons;2006: p.470.
  3. https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx
  4. Miura S, Karnik SS, Saku K. Review: angiotensin II type 1 receptor blockers: class effects versus molecular effects. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2011;12(1):1-7.
  5. https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Irbesartan
  6. Darwish IA, Darwish HW, Bakheit AH, et al. Irbesartan (a comprehensive profile). Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol 2021;46:185-272.
  7. Marino M, Vachharajani N. Pharmacokinetics of irbesartan are not altered in special populations. J Cardiovasc Pharmacol 2002;40:112–22.
  8. Vachharajani NN, Shyu WC, Smith RA, et al. The effects of age and gender on the pharmacokinetics of irbesartan. Br J Clin Pharmacol 1998;46:611–3.
  9. Sica DA, Marino MR, Hammett JL, et al. The pharmacokinetics of irbesartan in renal failure and maintenance hemodialysis. Clin Pharmacol Ther 1997;6:610–8.
  10. Marino M, Langenbacher K, Raymond RH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of irbesartan in patient with hepatic cirrhosis. J Clin Pharmacol 1998;4:347–56.
  11. Kostis JB, Vachharajani N, Hadjilambris OW. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of irbesartan in heart failure. J Clin Pharmacol 2001;9:935–42.
  12. Карева Е.Н. Эволюция сартанов или все ли сартаны одинаковы? Клин фармакол тер 2016;25(3):11-21 [Kareva YeN. Evolution of sartans – are they identical? Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2016;25(3):11-21 (In Russ.)].
  13. Abraham HM, White CM, White WB. The comparative efficacy and safety of the angiotensin receptor blockers in the management of hypertension and other cardiovascular diseases. Drug Saf 2015;38(1):33-54.
  14. Mazzolai L, Maillard M, Rossat J, et al. Angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects: a direct comparison of three AT1 receptor antagonists. Hypertension 1999;33:850–5.
  15. Ribstein J, Picard A, Armagnac C, et al. Full antagonism of pressor response to exogenous angiotensin II (AII) by single-dose irbesartan in normotensive subjects. J Hypertens 1997;15:S117.
  16. Ribstein J, Sissmann J, Picard A, et al. Effects of the angiotensin-II antagonist SR47436 (BMS 186295) on the pressor response to exogenous angiotensin-II and the renin-angiotensin system in sodium replete normal subjects. J Hypertens 1994;12:131.
  17. Mimran A, Ruilope L, Kerwin L et al. A randomised, double-blind comparison of the angiotensin II receptor antagonist, irbesartan, with the full dose range of enalapril for the treatment of mild-to-moderate hypertension. J Hum Hypertens 1998;12(3):203-8.
  18. Larochelle P, Flack JM, Marbury TC, et al. Irbesartan Multicenter Investigators. Effects and tolerability of irbesartan vs enalapril in patients with severe hypertension. Am J Cardiol 1997;80(12):1613-5.
  19. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Значение ирбесартана в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(6):659-664 [Podzolkov VI, Tarzimanova AI. Role of irbesartan in clinical practice. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii. 2014;10(6):659-664. (In Russ.)].
  20. Kassler-Taub K, Littlejohn T, Elliot W, et al. Irbesartan. Losartan Study Investigators. Compaative efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and losartan, in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens 1998;11(4-1):445-53.
  21. Mancia G, Korlipara K, van Possum P et al. An ambulatory blood pressure monitoring study of the comparative antihypertensive efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and valsartan. Blood Press Monit 2002;7(2):135-42.
  22. Malmqvist K, Kahan T, Edner M. et al. Comparison of actions of irbesartan versus atenolol on cardiac repolarization in hypertensive left ventricular hypertrophy: results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation Versus Atenolol (SILVHIA). Am J Cardiol 2002;90(10):1107-12.
  23. Parving HH, Lehnert H, Bröchner-Mortensen J, et al. Irbesartan in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Study Group. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2001;345(12):870-8.
  24. Lewis EJ et al. Collaborative Study Group. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001;345(12):851-60.
  25. Mullen M, Jin XY, Child A, et al. Irbesartan in Marfan syndrome (AIMS): a double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet 2019;394(10216):2263-70.
  26. Morsy MA, Abdelraheem WM, El-Hussieny M, et al. Protective effects of Irbesartan, an angiotensin receptor blocker with PPARγ agonistic activity, against estradiol benzoate-induced endometrial hyperplasia and atypia in female rats via modulation of TNFα/survivin pathway. Pharmaceuticals 2021;14(7):649.
  27. Juan H, Jian D, Qiuhua L, et al. Irbesartan ameliorates lipid deposition by enhancing autophagy via PKC/AMPK/ULK1 axis in free fatty acid induced hepatocytes. Front Physiol 2019;10.
  28. Afzal S, Abdul Sattar MZ, Qureshi J, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-ϒ agonist, irbesartan and adiponectin ameliorate blood pressure, renal excretory function and vasoactive responses to adrenergic agonists and angiotensin II in spontaneously hypertensive rats. Front Pharmacol. International Conference on Drug Discovery and Translational Medicine 2018 (ICDDTM '18) https://doi.org/10.3389/conf.fphar.2019.63.00015.
  29. Zhang ZZ, Shang QH, Jin HY, et al. Cardiac protective effects of irbesartan via the PPAR-gamma signaling pathway in angiotensin-converting enzyme 2-deficient mice. J Transl Med 2013;11:229.
  30. Caldeira D, David C, Sampaio C. Tolerability of angiotensin-receptor blockers in patients with intolerance to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Am J Cardiovasc Drugs 2012;12(4):263-77.
  31. Oparil S, Guthrie R, Lewin AJ, et al. An elective-titration study of the comparative effectiveness of two angiotensin II-receptor blockers, irbesartan and losartan. Clin Ther 1998;20:398–409.
  32. Rosenstock J, Rossi L, Lin CS, et al. The effects of irbesartan added to hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension in patients non-responsive to hydrochlorothiazide alone. J Clin Pharm Ther 1998;23:433–40.
  33. Howe P, Phillips P, Saini R, Kassler-Taub K. The antihypertensive efficacy of the combination of irbesartan and hydrochlorothiazide assessed by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring. Irbesartan Multicenter Study Group. Clin Exp Hypertens 1999;21:1373–96.
  34. Neutel JM, Smith D. Ambulatory blood pressure comparison of the anti-hypertensive efficacy of fixed combinations of irbesartan/hydrochlorothiazide and losartan/hydrochlorothiazide in patients with mild-to-moderate hypertension. J Int Med Res 2005;33:620–31.
  35. Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY, et al. Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Oncol 2010 Jul;11(7):627-36.
  36. ARB Trialists Collaboration. Effects of telmisartan, irbesartan, valsartan, candesartan, and losartan on cancers in 15 trials enrolling 138,769 individuals. J Hypertens 2011;29(4):623-35.
  37. Bangalore S, Kumar S, Kjeldsen SE, et al. Antihypertensive drugs and risk of cancer: network meta-analyses and trial sequential analyses of 324,168 participants from randomised trials. Lancet Oncol 2011;12(1):65-82.
  38. Rao GA, Mann JR, Shoaibi A, et al. Angiotensin receptor blockers: are they related to lung cancer? J Hypertens 2013;31(8):1669-75.
  39. Battistoni A, Volpe M. Recent warnings about antihypertensive drugs and cancer risk: Where do they come from? Europ Cardiol Rev 2020;15:e21.
  40. https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/update-nitrosamineimpurities-ema-continues-work-prevent-impurities-medicines_en.pdf.
  41. https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/angiotensin-ii-receptor-antagonists-sartans-article-31-referral-sartan-medicines-companies-review_en.pdf.

Версия на английском языке