Контактные данные редакции +7 (499) 248-25-44
  • Главная
  • Архив издания
  • 2024.1
  • АНЦА-ассоциированные интерстициальные заболевания легких и интерстициальная пневмония с аутоиммунными признаками
    • Оригинальные статьи

    АНЦА-ассоциированные интерстициальные заболевания легких и интерстициальная пневмония с аутоиммунными признаками

    Скворцов А.В.
    МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва
    ,
    Акулкина Л.А.
    Клиника им. Е.М. Тареева, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва
    ,
    Новиков П.И.
    Клиника им. Е.М. Тареева, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва
    ,
    Буланов Н.М.
    Клиника им. Е.М. Тареева, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва
    ,
    Моисеев С.В.
    Клиника им. Е.М. Тареева, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва
    DOI
    10.32756/0869-5490-2024-1-43-49
    Количество просмотров
    42
    Скачать статью в PDF

    Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) – возможное проявление васкулитов, ассоциированных с антителами к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА), однако известны случаи идиопатической интерстициальной пневмонии, сочетавшейся с циркуляцией АНЦА, но без признаков системного васкулита (АНЦА-ИЗЛ).

    Цель

    Определение доли АНЦА-ИЗЛ в когорте пациентов с интерстициальной пневмонией с аутоиммунными признаками (ИПАП) и изучение особенностей их течения.

    Материалы и методы

    В ретроспективное исследование включали взрослых пациентов с АНЦА-ИЗЛ или ИПАП. Всем пациентам были выполнены клиническое обследование, компьютерная томография (КТ) легких, иммунологические исследования и спирометрия, в части случаев – биопсия легкого.

    Результаты

    В исследование были включены 49 пациентов (37 женщин, медиана возраста 57,0 лет) с ИПАП и 4 пациента (3 женщины, возраст от 42 до 67 лет) с АНЦА-ИЗЛ. У 30 (61,2%) из 49 пациентов с ИПАП при КТ определялась неспецифическая интерстициальная пневмония (НСИП), у 7 (14,3%) – обычная интерстициальная пневмония (ОИП), у 6 (12,2%) – недифференцированная интерстициальная пневмония, у 6 (12,2%) – организующаяся пневмония. Клинические критерии ИПАП наблюдались у 25 (51,0%) пациентов, серологические – у 45 (91,8%). Медиана форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) составила 85,0% (62,9;100,7), а медиана DLCO – 56,0% (41,5;67,5). У 2 из 4 пациентов с АНЦА-ИЗЛ по КТ установлена НСИП, у 1 – ОИП, у 1 – недифференцированная интерстициальная пневмония. Антитела к протеиназе-3 определялись у 3 пациентов, к миелопероксидазе – у 1. Медиана ФЖЕЛ составила 58% (52,0;63,0), а медиана DLCO – 59% (47,0;60,5). Иммуносупрессивная терапия проводилась у 44 (89,8%) из 49 пациентов с ИПАП и всех 4 пациентов с АНЦА-ИЗЛ, антифибротическая терапия нинтеданибом – у 5 (10,2%) пациентов с ИПАП.

    Заключение

    У пациентов с идиопатической интерстициальной пневмонией могут быть обнаружены АНЦА. Иммуносуп рессивная терапия в ряде случаев АНЦА-ИЗЛ позволяла добиться стабилизации болезни. При прогрессировании легочного фиброза возможно назначение антифибротической терапии.

    Метки статьи

    Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) – это группа антител к различным антигенам, содержащимся в цитоплазме нейтрофилов, таким как протеиназа-3 (ПР3) и миелопероксидаза (МПО). Наличие АНЦА в сыворотке имеет важное значение в диагностике и классификации АНЦА-ассоциированных васкулитов, хотя аутоантитела не являются специфичными для них и могут определяться при различных заболеваниях, в том числе других иммуновоспалительных ревматических заболеваниях, аутоиммунных заболеваниях печени, воспалительных заболеваниях кишечника, инфекционном эндокардите и злокачественных опухолях [1].

    АНЦА-ассоциированные васкулиты, характеризующиеся поражением преимущественно мелких сосудов, включают в себя три нозологических формы: гранулематоз с полиангиитом (ГПА), микроскопический полиангиит (МПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) [2,3]. Антитела к МПО чаще обнаруживают при МПА и ЭГПА, а антитела к ПР3 – при ГПА [4-6]. АНЦА определяются практически у всех пациентов с МПА, однако они нередко отсутствуют при ЭГПА и локальной форме ГПА, характеризующейся поражением верхних дыхательных путей или орбиты [1,7-13]. Поражение паренхимы легких часто развивается при МПА и ГПА и варьирует от бессимптомных очаговых изменений до крайне тяжелых форм, таких как образование обширных зон деструкции или диффузное альвеолярное кровотечение [14-16]. При ЭГПА поражение легких чаще всего проявляется бронхиальной астмой, реже встречается эозинофильная пневмония [17].

    Интерстициальные заболеваниях легких (ИЗЛ) представляют собой неоднородную группу патологических состояний, которые могут как первичными (идиопатические интерстициальные пневмонии), так и проявлением системного заболевания, прежде всего системной склеродермии, реже ревматоидного артрита, идиопатических воспалительных миопатий, системной красной волчанки и др. [18,19]. Впервые ИЗЛ при АНЦА-ассоциированных васкулитах описали японские авторы в 1994 г. В этом исследовании частота поражения интерстициальной ткани легких у пациентов с МПА составила 58,7% [20]. В последующем были опубликованы результаты других исследований, подтверждавших возможность развития ИЗЛ у пациентов с ААВ, особенно при наличии антител к МПО [21,22]. Распро стра нен ность подобного варианта поражения легких у пациентов с ААВ варьировала в широких пределах (от 1 до 30%) и была выше в японской популяции [23-25]. Кроме того, описаны случаи идиопатической интерстициальной пневмонии, сочетавшейся с циркуляцией АНЦА (чаще к МПО), но без признаков системного васкулита (АНЦА-ИЗЛ).

    У части пациентов с идиопатической интерстициальной пневмонией могут быть выявлены различные аутоантитела (антинуклеарный фактор, ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, двуспиральной ДНК, рибонуклеопротеину, SS-A, SS-B, антигену Smith и др.), характерные для иммуновоспалительных ревматических заболеваний, несмотря на отсутствие клинических проявлений последних [26]. Этот вариант ИЗЛ предложено называть интерстициальной пневмонией с аутоиммунными признаками (ИПАП; interstitial pneumonia with autoimmune features). В соответствии с рекомендациями рабочей группы Европейского респираторного общества (ERS) и Американского торакального общества (ATS) 2015 г., ИПАП следует диагностировать у пациентов с признаками интерстициальной пневмонии при КТ высокого разрешения (неспецифическая интерстициальная пневмония [НСИП], организующаяся пневмония [ОП] и лимфоцитарная интерстициальная пневмония [ЛИП]), у которых имеются различные клинические проявления (артрит, "рука механика", синдром Рейно, кожные явзы дистальных фаланг пальцев и др.) и/или выявляются указанные выше аутоантитела, однако не может быть установлен диагноз определенного системного заболевания соединительной ткани в связи с тем, что они не удовлетворяют необходимым классификационным критериям [27]. АНЦА не были включены в серологический домен критериев ИПАП, так как, по мнению экспертов, васкулиты не относятся к системным заболеваниям соединительной ткани и должны рассматриваться отдельно [18,27], хотя эта точка зрения представляется спорной [28].

    Целью настоящего исследования было определение доли АНЦА-ИЗЛ в структуре ИПАП и изучение особенностей их течения.

    Материалы и методы

    В ретроспективное наблюдательное исследование включали взрослых пациентов с ИПАП или АНЦА-ИЗЛ, обследованных в клинике им. Е.М. Тареева с 01.01.2018 по 01.10.2023. Протокол исследования был одобрен Локальным этическим комитетом Первого МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовского Университета) 17.11.2022 (протокол №2322).

    Всем пациентам проводили КТ органов грудной клетки, определение функции внешнего дыхания и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) и серологические исследования, включая антинуклеарный фактор (АНФ) на культуре клеток НЕр-2, ревматоидный фактор (РФ), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), АНЦА, панель антинуклеарных и антисинтетазных антител. Антитела к ПР3 и МПО определяли количественно методом иммуноферментного анализа. Классифи кацию КТ-паттернов ИЗЛ проводили в соответствии с рекомендациями ATS/ERS 2013 г.

    ИПАП диагностировали на основании клинических, серологических и рентгенологических/морфологических критериев, распределенных по соответствующим доменам, в соответствии с рекомендациями ERS и ATS 2015 г. [26]. Все пациенты c ИПАП были консультированы ревматологом для исключения системных заболеваний соединительной ткани (системной склеродермии, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена и идиопатических воспалительных миопатий). Диагноз АНЦА-ИЗЛ устанавливали на основании наличия КТ-признаков ИЗЛ и антител к МПО или ПР3 в сыворотке при отсутствии других клинических проявлений АНЦА-ассоциированного васкулита.

    Статистический анализ. Нормальность распределения количественных переменных проверяли при помощи критерия Шапиро-Уилка. Для количественных переменных с распределением, отличным от нормального, результаты представлены в виде медианы и межквартильного размаха (IQR), для качественных переменных – в виде абсолютных значений и доли в процентах. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Jamovi версия 2.3.28.

    Результаты

    В исследование были включены 53 пациента, у 49 из которых была диагностирована ИПАП, а у 4 – АНЦАИЗЛ. Большинство пациентов с ИПАП были женщинами (75,5%), медиана возраста составила 57,0 (50,5;63,5) лет (табл. 1). Основным КТ-паттерном поражения легких в этой группе была НСИП, которая наблюдалась у 30 (61,2%) пациентов. Реже встречались недифференцированная интерстициальная пневмония и ОП – по 6 (12,2%), в то время как случаев ЛИП нами выявлено не было. У 7 (14,3%) пациентов была диагностирована обычная интерстициальная пневмония (ОИП). У 12 пациентов была выполнена биопсия легких. Наиболее частым морфологическим паттерном была НСИП, выявленная у 7 пациентов. Клинические критерии ИПАП ("рука механика", дигитальные язвы, артриты, телеангиэктазии, феномен Рейно, отек пальцев, симптом Готтрона) наблюдались у 25 (51,0%) пациентов, серологические критерии (АНФ, РФ, АЦЦП, антитела к экстрагируемым антигенам ядра клеток, антитела к тРНК-синтетазе и др.) – у 45 (91,8%). Среди клинических критериев чаще всего встречался артрит, а среди серологических – повышение титра АНФ, РФ и антитела к SS-A (Ro).

    ТАБЛИЦА 1. Характеристика 49 пациентов с ИПАП
    Показатели Значения
    Примечание: АНФ – антинуклеарный фактор, АЦЦП – антитела кциклическому цитруллинированному пептиду, РФ – ревматоидный фактор
    Возраст, лет 57,0 (50,5;63,5)
    Женщины, n (%) 37 (75,5)
    ФЖЕЛ, % 85,0 (62,9;100,7)
    DLCO, % 56,0 (41,5;67,5)
    Статус курения, n (%)
       Курильщик 2 (4,1)
       Бывший курильщик 7 (14,3)
       Никогда не курил 40 (81,6)
    КТ-паттерн, n (%)
       ОИП 7 (14,3)
       НСИП 30 (61,2)
       ОП 6 (12,2)
       Недифф. интерстициальная пневмония 6 (12,2)
    Биопсия легкого, n (%) 12 (24,5)
       ОИП 1 (2,0)
       НСИП 7 (14,3)
       ОП 2 (4,1)
       Недифф. интерстициальная пневмони 2 (4,1)
    Клинические критерии ИПАП, n (%) 25 (51,0)
       "Рука механика" 6 (12,2)
       Артрит 16 (32,7)
       Феномен Рейно 5 (10,2)
       Симптом Готтрона 1 (2,0)
       Язвы кончиков пальцев кистей 0
       Телеангиоэктазии на ладонях 0
       Беспричинный отек пальцев 0
    Серологические критерии ИПАП, n (%) 45 (91,8)
       АНФ 32 (65,3)
       РФ 13 (26,5)
       Антитела к двуцепочечной ДНК 2 (4,1)
       Антитела к Sm-антигену 5 (10,2)
       Антитела к SS-A (Ro) 13 (26,5)
       Антитела к SS-B (La) 4 (8,1)
       Антитела к tРНК-синтетазе 7 (14,3)
       Антитела к топоизомеразе (Scl-70) 2 (4,1)
       АЦЦП 0
       Антитела к рибонуклеопротеину 0
       Антитела к MDA-5 0

    Медиана форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) составила 85,0% (62,9;100,7) от должной, а медиана DLCO – 56,0% (41,5;67,5). Снижение ФЖЕЛ ниже 80% от должной наблюдалось у 14 (28,6%) пациентов, снижение DLCO – у 36 (73,5%).

    ТАБЛИЦА 2. Характеристика пациентов с АНЦА-ИЗЛ
    № Возраст
    дебюта, пол    		 Титр (ед/мл)
    и тип АНЦА    		 Другие
    антитела    		 Паттерн КТ Биопсия ФЖЕЛ/DLCO, % Лечение Исход
    Примечание: ГП – гиперсенситивный пневмонит, АНФ – антинуклеарный фактор, РФ – ревматоидный фактор, N – верхняя граница референсного интервала, ГКС – глюкокортикостероиды, ЦФА – циклофосфамид, АЗА – азатиоприн, МТ – метотрексат, ММФ – микофенолата мофетил, ГХХ – гидроксихлорохин, РТМ – ритуксимаб. Референсные значения АНЦА 0-5 ед/мл
    1 67, жен. ПР3, 47,5 - НСИП - 60/- ГКС, ЦФА, АЗА, МТ Стабилизация
    2 67, жен. МПО, 17,0 РФ Недиф. ИП Недиф. ИЗЛ 56/62 ГКС, ММФ, ГХХ, РТМ Стабилизация
    3 42, муж ПР3, 2N АНФ НСИП ГП 40/35 ГКС, AЗA, MMФ, MT Смерть
    4 67, жен ПР3, 50,5 - ОИП - 72/59 ММФ Стабилизация

    Характеристика 4 пациентов с АНЦА-ИЗЛ (3 женщины, возраст от 42 до 67 лет) представлена в табл. 2. У двух из них КТ-паттерн поражения легких соответствовал НСИП, у одного – ОИП, у одного – недифференцированной интерстициальной пневмонии (рис. 1). При гистологическом исследовании биоптата легких у одного пациента выявлена картина фиброзной стадии гиперсенситивного пневмонита, у второго – картина недифференцированной интерстициальной пневмонии. У трех пациентов определялись антитела к ПР3, а у одного – к МПО. В динамике на фоне проводимой иммуносупрессивной терапии уровни АНЦА нормализовались у всех 4 пациентов. Медиана ФЖЕЛ составила 58% (52,0;63,0) от должной, а медиана DLCO – 59% (47,0;60,5).

    КТ-изображения легких пациентов группы АНЦА-ИЗЛ
    Рис. 1. КТ-изображения легких пациентов группы АНЦА-ИЗЛ. А – пациент №3 – НСИП: утолщение междолькового интерстиция и участки уплотнения по типу "матового стекла" в базальных отделах обоих легких. Б – пациентка №4 – ОИП: утолщение междолькового интерстиция, участки уплотнения по типу "матового стекла" в обоих легких, в том числе перибронхиально, признаки кистозной трансформации паренхимы в нижней доле правого легкого.

    Медиана длительности наблюдения пациентов с ИПАП после установления диагноза составила 40,0 (27,0;50,0) мес. Иммуносупрессивная терапия проводилась у 44 (89,8%) из 49 пациентов, в том числе глюкокортикостероидами – у 40 (81,6%), азатиоприном, метотрексатом, циклофосфамидом, циклоспорином или микофенолата мофетилом – у 26 (53,1%). У 5 (10,2%) пациентов проводилась антифибротическая терапия (нинтеданиб у 4, пирфенидон у 1), которую назначали в связи с прогрессированием легочного фиброза, несмотря на иммуносупрессивную терапию. Развитие системных заболеваний соединительной ткани во время периода наблюдения наблюдали у 6 (12,5%) пациентов, в том числе у 3 – ревматоидного артрита, у 2 – дерматомиозита и у 1 – болезни Шегрена. Прогрессирование легочного фиброза на фоне лечения отмечалось у 8 (18,2%) из 45 пациентов. Умерли 12 (24,5%) пациентов. В 8 случаях причиной смерти было прогрессирование ИЗЛ и дыхательной недостаточности, в 4 – сердечно-сосудистые причины.

    Обсуждение

    Результаты ретроспективного исследования подтверждают, что у части пациентов с идиопатической интерстициальной пневмонией могут определяться не только аутоантитела, характерные для системных заболеваний соединительной ткани, но и АНЦА (как к МПО, так и ПР3) несмотря на отсутствие других клинических проявлений АНЦА-ассоциированного васкулита. Наши данные не позволяют судить о частоте АНЦА-ассоциированной интерстициальной пневмонии в структуре ИЗЛ. В других исследованиях частота выявления антител к МПО у пациентов с интерстициальной пневмонией составляла 4-36%, а антител к ПР3 – 2-4% [29]. Частота АНЦА у пациентов с ИЗЛ была выше в азиатских странах, в частности в Японии и Китае, что может объясняться более высокой распространенностью МПА и позитивности по МПО-АНЦА в этой популяции [30]. Полагают, что антитела к МПО могут принимать непосредственное участие в патогенезе легочного фиброза за счет активации нейтрофилов и выделения ими различных оксидантов, вызывающих пролиферацию фибробластов и отложение внеклеточного матрикса в паренхиме легких [23]. К другим возможным механизмам повреждения легких относят выделение нейтрофилами, активированными под действием АНЦА, протеолитических ферментов, таких как эластаза, или нейтрофильных внеклеточных ловушек (neutrophil extracellular traps – NETs) [31]. Антитела к ПР3 также вызывают активацию нейтрофилов и, соответственно, могут играть роль в патогенезе интерстициальной пневмонии за счет тех же или похожих механизмов. В американском исследовании G. Liu и соавт. проанализировали частоту АНЦА в двух независимых когортах пациентов с диагнозом идиопатического легочного фиброза [25]. АНЦА были выявлены у 4,0% из 353 пациентов и 5,1% из 392 пациентов, соответственно. В первой когорте антитела к ПР3 определялись чаще антител к МПО, в то время как во второй когорте наблюдалась обратная картина. В нашей серии случаев антитела к ПР3 были выявлены у 3 пациентов, а антитела к МПО – у 1.

    Хорошо известно, что ИПАП может предшествовать развитию развернутой клинической картины системного аутоиммунного заболевания. В течение нескольких лет после установления диагноза поражения легких мы наблюдали развитие системного заболевания соединительной ткани у 6 (12,5%) из 49 пациентов с ИПАП. В то же время у 4 пациентов с АНЦА-ИЗЛ в течение около 5 лет не было отмечено появления признаков системного васкулита. Следует отметить, что все они получали терапию глюкокортикостероидами и/или иммуносупрессивными препаратами, которая гипотетически могла препятствовать генерализации патологического процесса. Тем не менее, результаты других исследований свидетельствуют о том, что у части пациентов с АНЦА-ИЗЛ возможно развитие АНЦА-ассоциированного васкулита. В упоминавшемся выше исследовании C. Liu и соавт. АНЦА-ассоциированный васкулит в течение более года после начала наблюдения в двух когортах развился у 25-33% пациентов с ИЗЛ, у которых исходно определялись антитела к МПО, в то время как при наличии антител к ПРЗ таких случаев не было [25]. Сходные данные приводят и другие авторы. H. Hozumi и соавт. при обследовании более 300 пациентов с идиопатической интерстициальной пневмонией выявили антитела к МПО и ПР-3 в 8,5% и 4,4% случаев, соответственно [32,33]. В течение 5 лет частота развития АНЦА-ассоциированного васкулита составила 24,3% при наличии антител к МПО и 0% при наличии антител к ПР3. Отсутствие терапии по поводу интерстициальной пневмонии у МПО-АНЦА-позитивных пациентов сопровождалось более чем трехкратным увеличением риска развития АНЦА-ассоциированного васкулита. Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о том, что наличие антител к МПО у пациентов с интерстициальной пневмонией, особенно не получающих лечение, примерно в четверти случаев сопровождалось развитием системного васкулита в течение ближайших нескольких лет, в то время как при наличии антител к ПР3 такая угроза отсутствовала. Причины возможной зависимости риска развития системного васкулита от серологического профиля у пациентов с АНЦА-ИЗЛ остаются неясными.

    Клинические проявления идиопатической интерсти-циальной пневмонии любой природы сходные и вклю-чают в себя одышку, сухой кашель, крепитацию влегких и вентиляционные нарушения рестриктивноготипа – снижение ФЖЕЛ, а также снижение DLCO.Основной метод диагностики – КТ высокого разреше-ния, которая позволяет выявить уплотнение по типу"матового стекла", ретикулярные изменения, утолще-ние междолькового интерстиция, зоны консолидации и"сотового легкого". В большинстве случаев эти измене-ния являются симметричными. Особенность ИПАП –возможное наличие системных проявлений, которые,однако, недостаточны для установления диагноза опре-деленного системного заболевания соединительнойткани. В нашей когорте они (чаще всего артрит илисиндром Рейно) наблюдались примерно у половиныпациентов, в то время как в остальных случаях диагнозИПАП был установлен на основании рентгенологиче-ской картины и наличия аутоантител (РФ, АНФ и др.).Если у пациента с интерстициальной пневмонией опре-деляются АНЦА, то необходимо проводить обследова-ние с целью исключения АНЦА-ассоциированноговаскулита, прежде всего МПА. Проявлениями систем-ного васкулита могут быть поражение кожи (пальпируе-мая пурпура, язвы), почек (острый нефритическийсиндром, снижение скорости клубочковой фильтра-ции), нервной системы (мононеврит, полиневропатия),верхних дыхательных путей (язвенно-некротическийринит, поражение околоносовых пазух), лихорадка,похудание, лабораторные признаки воспаления.Следует учитывать, что указанные симптомы могутпоявиться в различные сроки после установления диаг-ноза АНЦА-ИЗЛ.

    При прогрессировании фиброза легких, в том числе несмотря на иммуносупрессивную терапию, целесообразно назначение антифибротических препаратов, которые в нашем исследовании применялись у 5 (10,2%) из 49 пациентов с ИПАП. Хотя эффективность нинтеданиба у пациентов с АНЦА-ИЗЛ не установлена, она продемонстрирована при идиопатическом легочном фиброзе и прогрессирующем легочном фиброзе другой природы, в том числе в рамках системных заболеваний соединительной ткани [41,42].

    Заключение

    АНЦА не относят к классификационным критериям ИПАП, хотя такой подход представляется спорным, учитывая сходство механизмов развития и методов лечения системных заболеваний соединительной тканей и АНЦА-ассоциированных васкулитов. У всех пациентов с идиопатической интерстициальной пневмонией следует определять АНЦА, в том числе к МПО и ПР3, методом иммуноферментного анализа. У пациентов с АНЦА-ИЗЛ, прежде всего при наличии антител к МПО, возможно развитие системного васкулита в течение нескольких лет после установления диагноза поражения легких. Хотя эффективность иммуносупрессивной терапии у пациентов с АНЦА-ИЗЛ остается недоказанной, она представляется оправданной независимо от КТ-паттерна. При прогрессировании легочного фиброза целесообразно применение нинтеданиба.

    Используемые источники

    1. Moiseev S, Cohen Tervaert JW, Arimura Y, et al. 2020 international consensus on ANCA testing beyond systemic vasculitis. Autoimmun Rev 2020;19(9):102618.
    2. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum 2013;65(1):1-11.
    3. Leavitt RY, Fauci AS, Bloch DA, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener’s granulomatosis. Arthritis Rheum 1990;33(8):1101-7.
    4. Grayson PC, Ponte C, Suppiah R, et al. 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology classification criteria for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Ann Rheum Dis 2022;81(3):309-14.
    5. Robson JC, Grayson PC, Ponte C, et al. 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology classification criteria for granulomatosis with polyangiitis. Ann Rheum Dis 2022;81(3):315-20.
    6. Suppiah R, Robson JC, Grayson PC, et al. 2022 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology classification criteria for microscopic polyangiitis. Ann Rheum Dis 2022;81(3):321-6.
    7. Kallenberg CGM. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Ann Rheum Dis 2011;70 Suppl 1:i59-63.
    8. Novikov P, Smitienko I, Bulanov N, et al. Testing for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in patients with systemic vasculitides and other diseases. Ann Rheum Dis 2017;76(8):e23.
    9. Jennette JC, Wilkman AS, Falk RJ. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodyassociated glomerulonephritis and vasculitis. Am J Pathol 1989;135(5):921-30.
    10. Bosch X, Mirapeix E, Font J, et al. Anti-myeloperoxidase autoantibodies in patients with necrotizing glomerular and alveolar capillaritis. Am J Kidney Dis 1992;20(3):231-9.
    11. van der Woude FJ, Rasmussen N, Lobatto S, et al. Autoantibodies against neutrophils and monocytes: tool for diagnosis and marker of disease activity in Wegener’s granulomatosis. Lancet 1985;1(8426):425-9.
    12. Kallenberg CG, Brouwer E, Weening JJ, Tervaert JW. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies: current diagnostic and pathophysiological potential. Kidney Int 1994;46(1):1-15.
    13. Bossuyt X, Cohen Tervaert JW, Arimura Y, et al. Position paper: Revised 2017 international consensus on testing of ANCAs in granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. Nat Rev Rheumatol 2017;13(11):683-92.
    14. Schirmer JH, Wright MN, Vonthein R, et al. Clinical presentation and long-term outcome of 144 patients with microscopic polyangiitis in a monocentric German cohort. Rheumatology 2016;55(1):71-9.
    15. Puéchal X, Pagnoux C, Perrodeau Г, et al. Long-term outcomes among participants in the WEGENT trial of remission-maintenance therapy for granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s) or microscopic polyangiitis. Arthritis Rheumatol 2016;68(3):690-701.
    16. Solans-LaquО R, Fraile G, Rodriguez-Carballeira M, et al. Clinical characteristics and outcome of Spanish patients with ANCA-associated vasculitides: Impact of the vasculitis type, ANCA specificity, and treatment on mortality and morbidity. Medicine (Baltimore) 2017;96(8).
    17. Watanabe R, Hashimoto M. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: latest findings and updated treatment recommendations. J Clin Med. 2023;12(18):5996.
    18. Travis WD, Costabel U, Hansell DM, et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: Update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med 2013;188(6):733-48.
    19. Vij R, Strek ME. Diagnosis and treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease. Chest 2013;143(3):814-24.
    20. Arimura Y, Minoshima S, Tanaka U, et al. [Pulmonary involvement in patients with myeloperoxidase specific-antineutrophil cytoplasmic antibody]. Ryumachi Rheum.1995;35(1):46-55.
    21. Bahmer T, Romagnoli M, Girelli F, et al. The use of auto-antibody testing in the evaluation of interstitial lung disease (ILD) – A practical approach for the pulmonologist. Respir Med 2016;113:80-92.
    22. Borie R, Crestani B. Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated lung fibrosis. Semin Respir Crit Care Med. 2018;39(4):465-470.
    23. Sebastiani M, Manfredi A, Vacchi C, et al. Epidemiology and management of interstitial lung disease in ANCA-associated vasculitis. Clin Exp Rheumatol 2020;38(2):221-31.
    24. Alba MA, Flores-Suárez LF, Henderson AG, et al. Interstital lung disease in ANCA vasculitis. Autoimmun Rev 2017;16(7):722.
    25. Liu GY, Ventura IB, Achtar-Zadeh N, et al. Prevalence and clinical significance of antineutrophil cytoplasmic antibodies in North American patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2019;156(4):715-23.
    26. Акулкина Л.А., Щепалина А.А., Моисеев А.С. и др. Интерстициальная пневмония с аутоиммунными признаками: одноцентровое проспективное исследование. Терапевтический архив 2023;95(3):224–229. [Akulkina LA, Shchepalina AA, Moiseev AS, et al. Interstitial pneumonia with autoimmune features: monocentric prospective study. Terapevticheskii Arkhiv 2023;95(3):224–9 (In Russ.)].
    27. Fischer A, Antoniou KM, Brown KK, et al. An official European Respiratory Society/American Thoracic Society research statement: interstitial pneumonia with autoimmune features. Eur Respir J 2015;46(4):976-87.
    28. Novikov P, Shchegoleva E, Akulkina L, et al. Diagnostic pitfalls and treatment challenges in interstitial pneumonia with autoimmune features. Arthritis Rheumatol 2019;71(4):651-2.
    29. Kadura S, Raghu G. Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated interstitial lung disease: a review. Eur Respir Rev 2021;30(162):210123.
    30. Furuta S, Chaudhry AN, Hamano Y, et al. Comparison of phenotype and outcome in microscopic polyangiitis between Europe and Japan. J Rheumatol 2014;41(2):325-33.
    31. Negreros M, Flores-SuЗrez LF. A proposed role of neutrophil extracellular traps and their interplay with fibroblasts in ANCA-associated vasculitis lung fibrosis. Autoimmun Rev 2021;20(4):102781.
    32. Hozumi H, Enomoto N, Oyama Y, et al. Clinical implication of proteinase-3-antineutrophil cytoplasmic antibody in patients with idiopathic interstitial pneumonias. Lung 2016;194(2):235-42.
    33. Hozumi H, Oyama Y, Yasui H, et al. Clinical significance of myeloperoxidaseanti-neutrophil cytoplasmic antibody in idiopathic interstitial pneumonias. PloS One 2018;13(6):e0199659.
    34. Brovko M, Akulkina L, Sholomova V, et al. Usual interstitial pneumonia: A distinct group within interstitial pneumonia with autoimmune features? Respirology 2018;23(10):958.
    35. Kelly BT, Moua T. Overlap of interstitial pneumonia with autoimmune features with undifferentiated connective tissue disease and contribution of UIP to mortality. Respirology 2018;23(6):600-5.
    36. Sambataro G, Sambataro D, Torrisi SE, et al. State of the art in interstitial pneumonia with autoimmune features: a systematic review on retrospective studies and suggestions for further advances. Eur Respir Rev 2018;27(148):170139.
    37. Maillet T, Goletto T, Beltramo G, et al. Usual interstitial pneumonia in ANCAassociated vasculitis: A poor prognostic factor. J Autoimmun 2020;106:102338.
    38. Comarmond C, Crestani B, Tazi A, et al. Pulmonary fibrosis in antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis: a series of 49 patients and review of the literature. Medicine (Baltimore) 2014;93(24):340-9.
    39. Акулкина Л.А., Бровко М.Ю., Шоломова В.И. и др. АНЦА-ассоциированные интерстициальные заболевания легких: актуальные вопросы диагностики и лечения. Клин фармакол тер 2019;28(4):76-82 [Akulkina L, Brovko M, Sholomova V, et al. Diagnosis and treatment of ANCA-associated interstitial lung disease. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2019; 28(4):76-82 (In Russ.)]
    40. Thompson GE, Specks U. Update on the management of respiratory manifestations of the antineutrophil cytoplasmic antibodies-associated vasculitides. Clin Chest Med 2019;40(3):573-82.
    41. Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med 2019;381(18):1718-27.
    42. Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive interstitial lung diseases: data from the whole INBUILD trial. Eur Respir J 2022;59(3):2004538.

    Версия на английском языке