Клинико-экономический анализ применения ферментозаместительной терапии при болезни Фабри
Болезнь Фабри (БФ) входит в перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности. Лекарственное обеспечение пациентов с заболеваниями, вошедшими в данный перечень, осуществляется за счет средств бюджетов субъектов Российской Федерации (РФ). В РФ зарегистрированы два рекомбинантных ферментных препарата для патогенетической терапии БФ – агалсидаза бета и агалсидаза альфа.
Оценка экономической целесообразности применения агалсидазы бета и агалсидазы альфа для лечения пациентов с БФ, а также финансовых последствий распространения применения препарата агалсидаза бета в рамках Программы государственных гарантий.
Использовались методы клинико-экономического анализа минимизации затрат и влияния на бюджет. Учитывали только затраты на ферментозаместительную терапию БФ.
Затраты на ферментозаместительную терапию пациентов с БФ при использовании агалсидазы бета оказались на 1,85 млн руб. (13,5%) на пациента в год меньше по сравнению с затратами при лечении агалсидазой альфа. Расширение практики применения агалсидазы бета на всю популяцию пациентов старше 8 лет с БФ приведет к экономии бюджетных средств региональных органов здравоохранения в размере 112,2 млн руб. (8,9%). Централизованная закупка агалсидазы бета приведет к дополнительному снижению бюджетной нагрузки на 121,4 млн руб. (10,6%), что в совокупности даст уменьшение бюджетной нагрузки на 233,6 млн. руб.
Применение препарата агалсидаза бета является экономически целесообразным и предпочтительным по сравнению с применением агалсидазы альфа в условиях российской системы здравоохранения.
Болезнь Фабри (БФ) относится к редким (орфанным) заболеваниям. Рас пространенность БФ в различных странах мира варьируется от 1 на 117000 до 1 на 476000 населения [1]. Это Х-сцепленная болезнь из группы лизосомных болезней накопления, причиной которой является мутация в гене GLA, ведущая к дефициту или полному отсутствию активности фермента α-галактозидазы А и, соответственно, к накоплению в лизосомах клеток различных органов и тканей нерасщепленного субстрата гликосфинголипидов, в первую очередь глоботриаозилцерамида (GL-3) [1]. Он накапливается в эндотелиальных, периваскулярных и гладкомышечных клетках кровеносных сосудов, ганглиоцитах вегетативной нервной системы, эпителиальных клетках почечных клубочков и канальцев, кардиомиоцитах, а также в роговице, гистиоцитарных и ретикулярных клетках соединительной ткани [2,3]. БФ характеризуется поражением периферической и центральной нервной системы, почек, сердца, системы пищеварения, органа зрения.
Полиморфная клиническая картина и неспецифичность начальных симптомов затрудняют раннюю диагностику БФ. Также имеет значение низкая осведомленность врачей о данном заболевании [3,4]. По данным международных исследований, от дебюта до установления диагноза в среднем проходит около 12 лет [5]. Одним из первых симптомов часто оказывается нейропатическая боль, которая наблюдается у 76% мужчин и 64% женщин с БФ [6]. Выделяют две формы болезни – классическую и атипичную (позднее начало, изолированное поражение сердца или почек) [1].
В возрасте 30-40 лет у пациентов с БФ развиваются необратимые изменения органов-мишеней, прежде всего почек (включая терминальную хроническую почечную недостаточность, требующую гемодиализа и трансплантации почки), сердца (концентрическая гипертрофия и фиброз миокарда), центральной нервной системы (инсульт) [7-10]. Вероятно, более распространенным является атипичное течение БФ с признаками поражения одного органа [11].
В России при общей численности населения 146,78 млн человек [12] число пациентов с БФ может достигать по крайней мере 1500-2000 человек. При этом количество пациентов с установленным диагнозом БФ значительно ниже расчетных цифр. В 2018 г. в РФ было зарегистрировано только около 200 пациентов с этим заболеванием. По данным Клиники им. Е.М. Тареева Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, средний возраст 98 взрослых пациентов с БФ, обследованных в течение 5 лет, составил 39,8 лет. У большинства пациентов (87,7%) наблюдался классический фенотип заболевания. У 82% больных имелись признаки поражения почек, в том числе у 31,6% – хроническая терминальная почечная недостаточность, у 57,1% – гипертрофия миокарда. У всех пациентов заболевание было диагностировано поздно – средний срок от появления первого симптома до установления диагноза составил 19,0 лет [13]. В целом, за время работы клиники, которая занимается диагностикой и лечением редких заболеваний на протяжении последних 50 лет, в России было обследовано порядка 60 семей с БФ, или 170 человек [14].
Патогенетическая ферментозаместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантными препаратами альфа-галактозидазы А берет свое начало с 2001 года. В настоящее время с этой целью применяют агалсидазу бета (Фабразим®, Genzyme Corporation) и агалсидазу альфа (Реплагал®, Shire Human Genetic Therapies). Оба препарата предназначены для регулярного пожизненного внутривенного введения [1,15,16].
Согласно "Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению болезни Фабри" мужчинам с БФ заместительная терапия показана сразу после установления диагноза, а у женщин показаниями к лечению считают выраженные симптомы или признаки прогрессирующего поражения органов-мишеней [1]. В настоящее время ФЗТ в РФ проводится примерно у 50% больных с БФ – 76 пациентов, включенных в регистр БФ, получают терапию агалсидазой альфа или агалсидазой бета [17].
БФ включена в перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний , приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности [18]. Лекар ственное обеспечение пациентов с заболеваниями, вошедшими в данный перечень, осуществляется за счет средств бюджетов субъектов Российской Федерации (РФ) [19]. Основой для закупок региональными органами управления здравоохранения лекарственных препаратов для лечения заболеваний из перечня жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний являются данные региональных сегментов регистра пациентов с БФ в РФ, не представленные в открытом доступе, поэтому для получения демографических данных в данном исследовании использовались данные по 31 субъекту РФ, предоставленные техническим исполнителем регистра пациентов с БФ – ЗАО "Астон Консалтинг" (далее регистр пациентов с БФ) [17,18].
Целью исследования была оценка экономической целесообразности применения агалсидазы бета по сравнению с агалсидазой альфа для лечения БФ в условиях отечественного здравоохранения.
Материал и методы
Клинико-экономический анализ проведен в соответствии с отраслевым стандартом "Клинико-экономические исследования" [21] и методическими рекомендациями Центра экспертизы и контроля качества медицинской помощи Минздрава России [22,23]. Исследование проводилось с позиции интересов бюджета системы здравоохранения РФ в рамках Программы государственных гарантий бесплатного оказания медицинской помощи на 2019 год и на плановый период 2020 и 2021 годов [24]. Учитывали затраты на ФЗТ. Результаты выражены в виде разницы в затратах при применении рассматриваемых схем терапии и в показателях влияния на бюджет.
Агалсидаза бета и агалсидаза альфа относятся к одной фармакотерапевтической группе и имеют одинаковые показания к применению [1]. Агалсидаза бета применяется для длительной ФЗТ у взрослых, детей и подростков в возрасте от 8 лет и старше с подтвержденным диагнозом БФ [16]. Агалсидаза альфа показана для длительной ФЗТ у пациентов в возрасте от 7 лет с подтвержденным диагнозом БФ 15]. Исходя из показаний к применению препаратов ФЗТ, в рамках настоящего исследования целевую группу составили пациенты старше 8 лет с подтвержденным диагнозом БФ. Согласно данным регистра, по состоянию на 01.07.2019 в РФ числилось 97 таких пациентов [17].
Поскольку лекарственные препараты для терапии БФ применяются в виде внутривенных инфузий с определенной скоростью и дозированием относительно массы тела пациента для целей настоящего анализа их применение рассматривали в условиях дневного стационара.
Критериями клинической эффективности терапии БФ являются уменьшение частоты жизнеугрожающих осложнений, таких как поражение сердца, инсульт, почечная недостаточность, а также смертности от всех причин. Данные о клинической эффективности и безопасности агалсидазы бета и агалсидазы альфа были обобщены в систематическом обзоре Cochrane [20], включавшем 9 клинических исследований в целом у 351 пациента. В двух исследования проводилось прямое сравнение двух препаратов (n=103). Частота клинических исходов в группах пациентов, получавших агалсидазу бета и агалсидазу альфа, составила 13,3% и 19,4%, соответственно (p=0,57).
Клинические исходы терапии агалсидазой бета и агалсидазой альфа были также сопоставлены в многоцентровом ретроспективном когортном исследовании у 378 пациентов. Сто тридцать из них получали агалсидазу бета, 248 – агалсидазу альфа, поэтому был применен метод псевдорандомизации. Частота почечных, сердечных, сосудистых клинических исходов и смерти была сопоставимой в двух группах (относительный риск 0,96; р=0,87), особенно у пациентов с более поздними стадиями БФ [25]. Таким образом, агалсидаза бета и агалсидаза альфа достоверно не отличались по эффективности [18,25], поэтому для фармакоэкономического анализа использовали метод "минимизация затрат" [30].
Анализ затрат. В настоящем исследовании учитывались только затраты на ФЗТ. Оптовые цены на агалсидазу бета в форме лиофилизата для приготовления концентрата для инфузии (35 мг) и агалсидазу альфа в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий (1 мг/мл, 3,5 мл), входящие в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и имеющие зарегистрированные предельные цены (на 01.09.2019) [27], рассчитывали с учетом НДС 10% и средневзвешенной оптовой надбавки 11,83% [28] в соответствии с Методическими рекомендациями ФГБУ "ЦЭККМП" [22]. Оптовые отпускные цены на препараты, используемые для расчета затрат на лекарственную терапию, приведены в табл. 1.
| МНН | Торговое наименование | Форма выпуска | Цена в ГРЛС за уп., руб. | НДС | Оптовая надбавка | Оптовая отпускная цена за упаковку, руб. |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Примечание: ГРЛС - Государственный реестр предельных отпускных цен. | ||||||
| Агалсидаза бета | Фабразим® | Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 35 мг. |
184 966,71 | 10% | 11,83% | 227 528,34 |
| Агалсидаза альфа | Реплагал® | Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл, 3,5 мл |
106 963,80 | 10% | 11,83% | 131 576,63 |
Схемы приема и дозировки препаратов сравнения соответствовали указанным в инструкциях по применению [15,16] и клинических рекомендациях [1]. Дозы обоих препаратов подбирают с учетом массы тела. Агалсидаза бета применяется в дозе 1 мг/кг один раз в 2 недели [16], агалсидаза альфа – в дозе 0,2 мг/кг массы тела один раз в 2 недели [15]. Согласно Регистру пациентов с БФ в РФ, масса тела пациента в среднем составляла 62,3 кг [17].
Исходя из схемы введения (один раз в 2 недели), затраты на препараты определяли как произведение стоимости упаковки препарата на количество упаковок, рассчитанное в соответствии с усредненной массой пациента и умноженное на ½ от количества недель в году. Необходимость использования на одного пациента целого числа упаковок обусловлена отсутствием в составе препаратов консервантов и, как следствие, невозможностью длительного хранения вскрытой упаковки.
Результаты анализа "минимизации затрат" были выражены в виде абсолютной и относительной разницы в затратах при применении агалсидазы бета по сравнению с агалсидазой альфа.
Был проведен детерминированный однофакторный анализ чувствительности полученных результатов к изменению основных исходных параметров модели – цен на препараты сравнения в пределах 30% (варьировали стоимость каждой схемы лекарственной терапии при фиксированной стоимости других схем). Выбор параметров для анализа чувстви тельности определялся типом анализа (минимизация затрат).
Анализ влияния на бюджет. В рамках настоящего исследования рассматривали финансовые последствия расширения применения агалсидазы бета у пациентов с БФ старше 8 лет за счет уменьшения доли терапии агалсидазой альфа. Для этого использовали метод анализа влияния на бюджет, выполненный на временном промежутке три года. Характеристика пациентов представлена в табл. 2.
| Показатель | Значение |
|---|---|
| Всего пациентов с БФ, n | 103 |
| Целевая популяция - пациенты в возрасте старше 8 лет, n | 97 |
| Мужчины, n (%) | 68 (70,0) |
| Средний возраст, лет | 33,4 |
| Средняя масса тела, кг | 62,3 |
| Длительность заболевания от дебюта до постановки диагноза, лет | 14,7 |
Оценка финансовых последствий применения агалсидазы бета проводилась для целевой популяции. Исходное распределение пациентов по схемам терапии в модели соответствовало рыночным долям каждого препарата сравнения в натуральном выражении согласно данным IQVIA о закупках ФЗТ в льготном канале в 2018 году [31]. В рамках моделирования финансовых последствий распространения применения агалсидазы бета считалось, что все пациенты одномоментно переводились на данный препарат. Исходное и моделируемое распределение пациентов по схемам терапии в модели представлено в табл. 3. Прямые затраты на ФЗТ определяли как средневзвешенные в соответствии с исходным распределением пациентов (табл. 3) в текущей и моделируемой практиках. Влияние на бюджет рассчитывали как разницу затрат на ФЗТ в моделируемой и текущей практике.
| Терапия (МНН) | Распределение пациентов, n (%) |
|---|---|
| Распределение пациентов в текущей практике (исходное распределение) |
|
| Агалсидаза бета | 36 (37,5) |
| Агалсидаза альфа | 61 (62,5) |
| Распределение пациентов в моделируемой практике | |
| Агалсидаза бета | 97 (100) |
| Агалсидаза альфа | 0 (0) |
Был проведен детерминистский двухфакторный анализ чувствительности результатов анализа влияния на бюджет к изменению цен на препараты сравнения и количества пациентов в модели в пределах 30% (варьировали стоимость каждой схемы лекарственной терапии при фиксированной стоимости других схем, также изменяли количество пациентов, фиксируя остальные параметры исследования). Выбор параметров для анализа чувствительности определялся типом анализа (влияние на бюджет), а также видом рассматриваемых затрат (прямые затраты на лекарственную терапию).
Результаты
Анализ минимизации затрат. Результаты анализа минимизации затрат выражали в виде абсолютной и относительной разницы в затратах на одного пациента при применении исследуемого вмешательства (агалсидазы бета) по сравнению с агалсидазой альфа в течение года (табл. 4). Прямые затраты при использовании агалсидазы бета были меньше, чем при применении агалсидазы альфа (на 1,85 млн руб., или 13,5%).
| Препарат (МНН) | Среднее количество упаковок на одного пациента на одно введение |
Затраты на одно введение, руб. |
Количество введений | Затраты на 1 год, руб. | Разница в затратах (руб.) |
|---|---|---|---|---|---|
| Агалсидаза бета | 2 | 455 057 | 26 | 11 831 474 | -1 852 495 (-13,5%) |
| Агалсидаза альфа | 4 | 526 307 | 26 | 13 683 969 |
Анализ чувствительности продемонстрировал устойчивость полученных результатов к повышению цены на агалсидазу бета вплоть до 15% и к снижению цены на агалсидазу альфа вплоть до 13%. Анализ чувствительности подтвердил, что агалсидаза бета является менее затратной и клинико-экономически более эффективной технологией.
Анализ влияния на бюджет. Результаты расчета затрат и разницы в затратах (собственно анализ влияния на бюджет) на оказание лекарственной помощи целевой популяции пациентов в моделируемой практике (применение агалсидазы бета у 100% пациентов) и текущей практике на горизонте 1 и 3 года приведены в табл. 5. Применение агалсидазы бета вместо агалсидазы альфа может привести к снижению нагрузки на бюджет в размере 112,2 млн руб. (на 8,9%).
| Терапия (МНН) | Затраты на лекарственную терапию, млн руб. | Суммарные затраты на лекарственную терапию, млн руб. | Разница в затратах по отношению к текущей практике, млн руб. | Разница в затратах по отношению к текущей практике, % |
|---|---|---|---|---|
| Горизонт 1 год | ||||
| Затраты на лечение целевой популяции пациентов в текущей практике | ||||
| Агалсидаза бета | 432 | 1260 | - | - |
| Агалсидаза альфа | 829 | |||
| Затраты на лечение целевой популяции пациентов в моделируемой практике | ||||
| Агалсидаза бета | 1148 | 1148 | -112 | -8,9 |
| Агалсидаза альфа | - | |||
| Горизонт 3 года, дисконтирование 5% в год | ||||
| Затраты на лечение целевой популяции пациентов в текущей практике | ||||
| Агалсидаза бета | 1229 | 3594 | - | - |
| Агалсидаза альфа | 2365 | |||
| Затраты на лечение целевой популяции пациентов в текущей практике | ||||
| Агалсидаза бета | 3274 | 3274 | -320 | -8,91 |
| Агалсидаза альфа | - | |||
Учитывая тенденцию к передаче закупок препаратов для лечения орфанных заболеваний за счет средств федерального бюджета, целесообразно провести расчет экономии бюджетных средств. Вычисления показывают, что переход к централизованной закупке препарата агалсидаза бета приведет к дополнительному снижению бюджетной нагрузки на 121,4 млн руб. (10,6%) по сравнению с закупкой данного препарата за счет средств региональных бюджетов (вследствие особенностей закупок Минздрава России, исключающих использование оптовой надбавки). С учетом снижения нагрузки на бюджет и возможной федерализации закупок общее снижение расходов при применении агалсидазы бета может составить 233,6 млн руб.
В свою очередь анализ влияния на бюджет при горизонте в 3 года с учетом ставки дисконтирования 5% показывает, что одномоментное переключение пациентов с БФ с текущей практики на ФЗТ агалсидазой бета приведет к экономии средств системы здравоохранения в размере 320 млн руб. (8,9%).
При фиксированной цене на агалсидазу альфа анализ чувствительности продемонстрировал устойчивость полученных результатов к повышения цены на агалсидазу бета на 15%. При фиксированной цене на агалсидазу бета была установлена устойчивость результатов к снижению цены на агалсидазу альфа на 13%. Таким образом, анализ чувствительности подтвердил, что применение агалсидазы бета является менее затратной технологией для бюджета здравоохранения по сравнению с агалсидазой альфа. При этом результаты анализа чувствительности не зависят от размера популяции.
Выводы- Ожидается, что затраты на ФЗТ в целевой группе пациентов с БФ при использовании агалсидазы бета вместо агалсидазы альфа будут ниже на 1,85 млн руб. на пациента в год (13,5%).
- Расширение практики применения агалсидазы бета на всю целевую популяцию пациентов с БФ может уменьшить нагрузку на бюджет в размере 112,2 млн руб. (8,9%) в год.
- Централизованная закупка агалсидазы бета вместо агалсидазы альфа может привести к дополнительному снижению бюджетной нагрузки на 121,4 млн руб. (на 10,6%) в год за счет исключения оптовой надбавки при проведении государственных аукционов.
Используемые источники
- Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. 2015 [Электронный ресурс] URL: http:// мороздгкб.рф/wp-content/uploads/2017/03/Федеральные-клинические-рекомендации-по-диагнос тике-и-лечению-болезни-Фабри-2015г.pdf. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Fabry disease. 2015 [Electronic resource].
- Мухин Н.А, Моисеев В.С., Моисеев С.В. и др. Диагностика и лечение болезни Фабри. Клин фармакол тер 2013;22 (2):11-20. [Mukhin NA, Moiseev VS, Moiseev SV, et al. Diagnosis and treatment of Fabry disease. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2013;22(2):11-20 (In Russ.)].
- Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С, Подклетнова Т.В, и др. Болезнь Фабри: особенности заболевания у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии 2015;14(3):341-8. [Kuzenkova LM, Namazova-Baranova LS, Podkletnova TV, et al. Fabry disease: features of the disease in children and adolescents. Voprosi soveremennoy pediatrii 2015;14(3):341-8 (In Russ).].
- Ortiz A, Germain D, Desnick R, et al Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab 2018;123(4): 416-27.
- Beck M. Demographics of FOS – the Fabry Outcome Survey. Fabry Disease: Perspectives from 5 years of FOS. Mehta A. et al. Oxford. 2006.
- Ginsberg L. Nervous system manifestations of Fabry disease: data from FOS – the Fabry Outcome Survey. Fabry Disease: Perspectives from 5 years of FOS. Mehta A. et al. Oxford. 2006.
- Warnock DG, West ML. Diagnosis and management of kidney involvement in Fabry disease. Adv Chronic Kidney Dis 2006;13(2):138-47.
- Basic-Jukic N, Kes P, Coric M, Basic-Kes V. Renal complications of Fabry disease. Curr Pharm Des 2013;19(33):6046-50.
- Desnick R, Ioannou Y, Eng C. α-Galactosidase A deficiency: Fabry disease. The metabolic and molecular bases of inherited disease. McGraw-Hill, New York. 2001.
- Schiffmann R, Warnock DG, Banikazemi M, et al. Fabry disease: progression of nephropathy, and prevalence of cardiac and cerebrovascular events before enzyme replacement therapy. Nephrol Dial Transplant 2009;24(7):2102-11.
- Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, et al. High incidence of later-onset Fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet 2006;79:31–40.
- Численность населения Российской Федерации по муниципальным образованиям. Федеральная служба государственной статистики. Ссылка: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/catalog/afc8ea004d56a39ab251f2bafc3a6fce.
- Игнатьева В.И., Моисеев С.В., Буланов Н.М. и др. Моделирование влияния ферментозаместительной терапии на развитие жизнеугрожающих исходов у пациентов с болезнью Фабри. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2018;11(4):38-46. [Ignatyeva VI, Moiseev SV, Bulanov NM, et al. Modeling the effect of enzyme replacement therapy on the development of life-threatening outcomes in patients with Fabry disease. Pharmacoeconomics. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology 2018;11(4):38-46 (In Russ.)].
- Пресс-релиз круглого стола “Болезнь Фабри в фокусе” в Общественной палате РФ 20 марта 2019г. “Орфанные заболевания: кто должен финансировать лекарственное обеспечение?” https://www.oprf.ru/press/news/2019/ newsitem/48721.
- Инструкция по медицинскому применению препарата Реплагал ® , ЛСР000551-09.
- Инcтрукция по медицинскому применению препарата Фабразим ® . ЛСР-003334/09.
- Данные регистра пациентов с болезнью Фабри в Российской Федерации по состоянию на 01.07.2019. Отчет предоставлен техническим исполнителем регистра ЗАО “Астон Консалтинг”.
- Перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности. Утвержден постановлением Правительства РФ от 26 апреля 2012 г. No 403.
- Федеральный закон от 21.11.2011 N 323-ФЗ (ред. от 29.05.2019) "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации".
- El Dib R, Gomaa H, Carvalho RP, et al. Enzyme replacement therapy for Anderson Fabry disease. Cochrane Database Syst Rev 2016;7:Cd006663
- Отраслевой стандарт “Клинико-экономические исследования. Общие положения” Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002No163 вместе с ост 91500.14.0001-2002. Доступно на: http://docs.cntd.ru/document/1200123394. http://base.garant.ru/4178537/Проверено 21.09.2019 . Проверено 27.09.2019.
- Методические рекомендации по оценке сравнительной клинической эффективности и безопасности лекарственного препарата. Утверждены приказом ФГБУ “ЦЭККМП” Минздрава России от “29” декабря 2018 г. No 242-од ссылка: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MRKE%60I_ novaya-redaktsiya_2018-g..pdf. Проверено 27.09.2019.
- Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Утверждены приказом ФГБУ “ЦЭККМП” Минздрава России от “29” декабря 2018 г. No 242-од ссылка: https://rosmedex.ru/hta/recom/. Проверено 27.09.2019.
- Постановление Правительства РФ от 10.12.2018 N 1506 "О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2019 год и на плановый период 2020 и 2021 годов".
- Wyatt K, Henley W, Anderson L, et al. The effectiveness and cost-effectiveness of enzyme and substrate replacement therapies: a longitudinal cohort study of people with lysosomal storage disorders. Health Technol Assess 2012;16(39):1-543.
- Arends M, Biegstraaten М, Wanner С, et al. Agalsidase alfa versus agalsidase beta for the treatment of Fabry disease: an international cohort study J Med Genet 2018;55:351–8.
- Распоряжение Правительства Российской Федерации от 10 декабря 2018 г. No 2738-р “Об утверждении перечней лекарственных препаратов для медицинского применения на 2019 год”.
- Государственный реестр предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Ссылка: http://grls.rosminzdrav.ru/ pricelims.aspx (01.04.2019).
- Предельные размеры оптовых надбавок и предельные размеры розничных надбавок к ценам на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, установленные в субъектах Российской Федерации (данные за 2 квартал 2019 г.). Федеральная антимонопольная служб. Ссылка: https:// fas.gov.ru/documents/678638.
- Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология – практика приемлемых решений. Ред. В.Б.Герасимов, А.Л.Хохлов, О.И.Карпов. М.: Медицина, 2005, 352 с.
- Данные информационно-аналитической базы данных компании IQVIA о закупках агалаксидазы альфа и агалаксидазы бета региональном и федеральном каналах льготного обеспечения в РФ в 2018 г.